脐血移植的临床研究

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  【摘要】脐血移植作为如今异基因骨髓移植的重要替代性治疗方式,在近年来的造血干细胞移植治疗中展示出很好的潜力与美好的前景。本文概述了脐血移植的原理,介绍了脐血移植的过程,并着重论述了脐血移植的临床应用。
  【关键词】脐血移植;临床
  【中图分类号】R458 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)05-0235-01
  
  上个世纪七十年代,美国医学专家Bromeyer等首次提出新鲜与冰冻脐血都具有非常多的造血祖细胞。八十年代初期,Boyse等人第一次提出用脐血移植取代骨髓移植具有现实可能。到了1989年,Gluckman与Bromeyer等组成的美、法研究者首次合作应用脐血干细胞移植来治疗贫血取得了成功。时至今日,造血干细胞移植已成为全球血液学领域的研究焦点。
  1 脐血移植原理概述
  人类脐血中储备了大量的造血干细胞与祖细胞,同时还含有大量和骨髓间质干细胞一样的脐血间质干细胞,能够在某种情况下转化成各类间质来源细胞。脐血干细胞是骨髓的代替物,已广大运用在患有血液系统恶性肿瘤及再生障碍性贫血等疾病患者的治疗上。脐血移植在临床中的运用依靠于对脐血移植这一课题的研究。如今,单份、多份、体外扩增后及非清髓脐血移植等研究效果显著。
  2 脐血移植的过程
   脐血的采集时间是新生儿娩出之后立刻进行采血,采血完毕的时间不得超过分娩之后的5min。鉴于脐血细胞的活力不强,一般认为在液氮状态下可保存一至九个月,在复温之后脐血细胞依然具有比较高的活力。脐血移植原则上等同于常规输血。在输注之前,在每单位的脐血当中加上地塞米松2mg和庆大霉素4 万U ,目的是预防出现感染或者出现输血反应。每一次均输注1单位,每周输注1至2次,重症患者需要每周输注2至3 次,以连续或者间断输注5至13次为一疗程。
  3 脐血移植的临床应用
  3.1 单份脐血移植:Ooi等研究者报道18例复发急性髓细胞白血病成人患者接受了无关供体脐血移植之结果进一步证实了为获取脐血移植的理想结果,用单位体重来植入细胞数量十分重要,提示的最低剂量是NC 1.5×107/kg ,但一般脐血单位都难以达到该指标。可见受单份脐血细胞数量之所限,成人脐血移植的应用不足,且血细胞的恢复比较慢,疗效也十分有限。
  3.2 扩增后脐血移植:为防止单份脐血NCs 偏少与植入延迟等不足,一些研究人员正努力探索扩增脐血移植之研究。Kobari等对37例恶性血液病进行了研究,并分选每一例的脐血供者CD34+造血细胞实施体外扩增,并与未能扩增的剩余脐血回输给病人,其结果是扩增增加了单份脐血所具有的CD34+细胞数,而总NCs轻度的减少意味着CD34+分选与体外扩增很有可能是聚集了大量的高增生能力细胞群,所以改善了移植物当中的造血细胞质量。
  3.3 多份脐血移植:有研究人员证实同时移植两份或者以上的脐血在临床上是可行的,不但能获取更加稳定的造血重建与持久植入,而且还能补偿单份脐血细胞数不足这一缺点,同时也没有增加GVHD之发生率或增加严重的程度,进一步增加了脐血移植的适用人群,可以让更加多需要用异基因造血干细胞进行移植治疗的病人从中获益,特别是对体重比较大的成人而言更是这样。
  3.4 非清髓脐血移植:Rizzieri等用脐血作为干细胞运用到非清髓方案之中,即用氟达拉滨对两例成人病人进行了成功移植。虽然国内外有一些非清髓脐血移植方面的报道,但相当多的报道仅仅有数例病人。Barker等对43例非清髓无关供者的病人脐血移植情况作出了研究,全部病人都是高危或者处于进展期的恶性血液疾病患者,研究者得出如下观点:一是0至2 个位点不合的脐血能够满足成人非清髓移植之所需要,并且严重GVHD的发生率比较低;二是脐血移植的一大缺失为患者在复发之后就不能进行供者淋巴细胞的移植,然而,脐血0至2个位点上的移植能够耐受,可以在比较短的时间里找到合适的供体与低严重的GVHD 发生率,从而弥补缺失;三是因为考虑到这一研究并非是随机对照的,所以不能评价这一处理方案对于植入所造成的后果。以上研究结果初步表明:非清髓预处理在脐血移植上具有潜在的作用,且有多份资料表明,脐血移植的失败率不到10%,至少有90%的病人能够获得至少得到50%供者所提供的嵌合体。
  4 结束语
  综上所述,虽然脐血移植在临床运用上有较大的进展,但是当前依然有大量问题未能解决,比如脐血的存储量尚难符合医疗实践的需要,缺乏有效手段以杜绝移植遗传性疾病之发生等。鉴于脐血移植技术的持续发展,脐血将成为人体造血干细胞移植中的更为重要的来源,从而显示出更好的临床治疗效果。
  参考文献
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  作者单位:236000 安徽省阜阳市人民医院血液科
  
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