探讨磷脂酰肌醇－3－激酶(PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)双靶点抑制剂PI－103与肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)联合应用对喉鳞癌Hep－2细胞的作用。
方法将喉癌Hep－2细胞分为7组，分别为PI3K抑制剂LY294002组、mTOR抑制分子雷帕霉素组、PI3K/mTOR双靶点抑制剂PI－103组、LY294002＋TRAIL组、雷帕霉素＋TRAIL组、PI－103＋TRAIL组和阴性对照组，以流式细胞仪检测各组Hep－2细胞周期及凋亡率。设立PI－103组、PI－103＋TRAIL组和阴性对照组，Transwell检测各组对Hep－2细胞迁移及侵袭能力影响，Western印迹法检测各组细胞中细胞凋亡及PI3K/蛋白激酶B(AKT)/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平。
结果PI－103＋TRAIL组能够阻滞细胞周期于S期[G1：(1.80±0.30)%；G2：0.00]，相比其他各组能显著抑制细胞分裂，增强细胞凋亡[(66.78±2.93)%](均P<0.05)。PI－103＋TRAIL组细胞迁移数和侵袭数分别为(17.0±3.4)个和(18.4±5.4)个，PI－103组为(41.2±3.8)个和(41.6±4.7)个，联合用药组可显著降低细胞迁移及侵袭能力(均P<0.05)。与对照组相比，PI－103处理组、PI－103＋TRAIL处理组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)－9、8、3的表达量逐渐升高，细胞周期蛋白(Cyclin)D1、Cyclin E1、p－AKT、磷酸化真核翻译起始因子4E结合蛋白1 (p－4E－BP1)的表达量逐渐降低(均P<0.05)。
结论PI－103与TRAIL联合应用于喉鳞癌Hep－2细胞能显著增强抗瘤效果，有望应用于喉鳞癌的治疗。