降脂药的临床应用

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  【中图分类号】R972【文献标识码】A【文章编号】1632-5281(2015)5
  [关键词】 高脂血症/药物疗法;降血脂药
  心脑血管疾病已成为威胁人类健康的主要病种,脂质代谢紊乱所致的高血脂症与其发生有着密切关系,因此防治高脂血症,治疗动脉粥样硬化,减少心血管疾病发病率具有重要的临床意义。
  1 高脂血症的分类
  根据发病原因可将高脂血症分为原发性及继发性2大类,原发性没有明确原因,继发性由其原发病(如肾上腺皮质醇增多症、肾病综合症、糖尿病等)所引起。为了方便降脂药的选用,临床上常根据TC、TG升高情况将高脂血症分为5种类型:(1)高TC血症(2)高TG血症(3)以TC升高为主的高脂血症(4)以TG升高为主的高脂血症(5)TC和TG同时升高的高脂血症。
  2 高脂血症的治疗
  高脂血症的治疗是一个长期复杂的过程,继发性高脂血症的治疗主要针对原发病,原发病治愈后血脂水平即可达到正常。原发性高脂血症的治疗,除调整饮食结构,改善生活方式外,药物治疗是主要手段。
  2.1 仅降TC的药物胆酸螯合树脂类:为阴离子交换树脂,进入肠道后可吸附肠内胆酸,阻断胆酸的肠肝循环,加速肝脏中胆固醇分解,与肠内胆酸一起排出体外,使TC下降。这类药物主要有考来烯胺、考来替泊、普罗布考等。
  2.2 主要降低TC,同时也降TG的药物:为3一羟甲基戊二酸酶A(IG—COM)还原酶抑制剂类,可和HMG—COA竞争与酶的活性部位结合,从而阻断HMG—COA还原酶(TC合成的限速酶)的作用,因而使TC的合成受到抑制,血TC水平降低。细胞内TC含量减少,又可刺激细胞表面LDL受体点的增加,从而促使LDL、VLDL通过受体的途径代谢,降低血清中LDL的含量,常用的有:普伐他汀;伐他汀(美降之、乐瓦停、洛之达、洛特)等这类药物统称为“他汀类”。他汀类药物在降血脂的同时还有改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移、稳定和缩小硬化板块、抑制血小板聚集、扩张冠状动脉的作用,近年来应用广泛。他汀类药物最严重的副作用是横纹肌溶解,临床上少见,但一旦发生,后果严重,重要的是预防和早期发现。其副作用与剂量有关,故应用中不可随便加大剂量,定期检测肝功能,发现肌痛及时检测血肌酸磷酸激酶有助于早期发现。
  2.3 主要降低TG,同时也降TC的药物:贝特类氯贝丁酯(氯苯丁酯、安妥明、冠心平),其降TG的作用优于降TC,并可使HDL升高,减少组织胆固醇的沉积,降低血小板的粘附性,增加纤维蛋白溶解酶的活性,降低纤维蛋白原浓度,从而减弱凝血作用,但不良反应较大,现多用其同类药物:非诺贝特(立平脂)、益多脂(特调脂、洛尼特)、吉非罗齐(洁脂、吉非贝特、康利脂肪)、本扎贝特(必降脂、血脂平),此药对高TG血症和HDL不足患者最有用,特别是非胰岛素依赖性糖尿病同时又纤维蛋白原升高者。
  2.4 烟酸类:烟酸,可降低TG和TC,增加HDL,扩展周围血管,但易引起皮肤潮红,发痒、胃部不适,故而少用。阿莫西司(吡莫酸、氧甲吡嗪),不良反应发生率较低。
  2.5 其他类:包括海鱼油制剂等,这类药物的降脂作用机理不明确。
  3 讨论
  从以上降脂药的作用特点可以看出,虽然都是降脂药,但每种药物作用于脂质的种类不一样,故临床使用时,必须要根据患者血脂升高的具体情况,有针对性的选择药物。一般来说,对TC升高或以TC升高为主的高脂血症患者,宜首选他汀类药物;对TG升高或以TG升高为主的高脂血症患者,宜首选贝特类药物。如果单用一种药物效果不好,可以联合用药进行治疗,一般情况下,高TC患者可首选他汀类药物,同时辅以胆酸螯合剂或海鱼油制剂;高TG患者宜首选贝特类药物同时辅以烟酸或海鱼油制剂;以TC升高为主的,宜首选他汀类,同时辅以烟酸或贝特类药物;以TG升高为主者,可首选贝特类,同时辅以烟酸或他汀类。
  降脂药需要长期服用,故使用时应掌握好药物剂量和服用方法,并注意不良反应,尤其在联合用药更应注意。选择联合用药时,应谨慎,尤其要注意不良反应。因联合用药可增加不良反应,应尽量避免,必要时,应小剂量,并密切关注不良反应的症状,定期监测肝功能、CK等主要指标。
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