明确野生型(BRAF WT)及BRAF V600E突变型结直肠癌中磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-Erk)与单极纺锤体蛋白激酶1(Mps1)表达的相关性,以及与结直肠癌患者临床病理特征和预后的关系。
方法提取山西医科大学第一医院2009年1月至2015年6月288例结直肠癌患者肿瘤标本DNA进行Sanger测序,Kaplan-Meier法分析BRAF V600E突变与结直肠癌预后的相关性;采用免疫组织化学法检测BRAF V600E突变与BRAF WT患者中p-Erk与Mps1的表达水平;分析p-Erk与Mps1表达的相关性,以及与结直肠癌临床病理特征的关系。
结果结直肠癌患者中BRAF V600E的突变率为5.2%(15/288),在结直肠癌低分化腺癌中的突变率高于中高分化腺癌[14.3%(9/63)和2.7%(6/225),χ2=11.208,P=0.001],且在黏液腺癌中的突变率高于非黏液腺癌[25.0%(6/24)和3.4%(9/264),χ2=16.630,P<0.001],p-Erk、Mps1在BRAF V600E的结直肠癌中阳性率高于BRAF WT结直肠癌患者(14/15和3/15,P<0.05;15/15和3/15,P<0.05);p-Erk与Mps1表达呈正相关(R2=0.419,P<0.001),且结直肠癌组织p-Erk表达阳性率在中低分化腺癌中高于高分化腺癌(χ2=6.679,P=0.01),在黏液腺癌中高于非黏液腺癌(χ2=5.735,P=0.017),在有淋巴结转移者中的表达高于无淋巴结转移者(χ2=5.436,P=0.02)。Mps1表达阳性率在中低分化腺癌中高于高分化腺癌,差异具有统计学意义(χ2=7.950,P=0.009),Kaplan-Meier生存分析发现BRAF V600E比BRAF WT患者术后总体生存率低。
结论BRAF V600E可能在结直肠癌特殊病理类型中发挥重要作用,有望作为评估结直肠癌临床进展和预后的参考指标;p-Erk与Mps1的表达在结直肠癌中呈正相关,提示Mps1有可能成为结直肠癌靶向治疗新的潜在靶点。