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目的:CYP3A5基因型影响他克莫司(FK506)血药浓度,本文分析CYP3A5基因型对肾移植术后排斥反应和毒性及不良反应的影响。方法:67例肾移植术后采用FK506+霉酚酸酯+泼尼松免疫抑制方案,FK506初始剂量均为0.15 mg/(kg.d),1周后根据目标浓度调整FK506剂量。按CYP3A5基因型*1/*1型(n=16)、*1/*3型(n=22)和*3/*3型(n=29)将患者分为三组,比较12月内三组FK506药物剂量和浓度以及血药浓度/剂量比、急性排斥反应和毒性及不良反应发生率。结果:肾移植术后7天和1月时三组患者药物浓度统计学差异明显(P<0.01),3、6、12月无统计学差异;术后7天、1月、3月、6月、12月*3/*3型患者FK506血药浓度/剂量比显著高于*1/*3型和*1/*1型(P<0.01);3个月内*1/*1型(43.8%)急性排斥反应的比例显著高于*1/*3型(9.1%)和*3/*3型(6.9%)(P<0.01),3~12月分别为0%、4.5%、6.9%(P>0.05)。术后3个月内*3/*3型组高血糖、神经及肾毒性等不良反应显著高于*1/*1型。结论:由于CYP3A5基因多态型的影响,*1/*1型组在肾移植早期难以达到有效FK506目标血药浓度,使该组3个月内的急性排斥反应发生率明显升高,不合适采用目前FK506的初始剂量方案作为早期的抗排斥反应方案;*3/*3型组FK506血药浓度明显升高,使术后3个月内该组毒性及不良反应发生率也明显升高。因此,以CYP3A5基因多态性作为FK506的剂量调整依据较为合理,可以使不同CYP3A5基因型的肾移植患者在术后早期迅速达到6~10 ng/ml的目标治疗浓度,既使*1/*1型患者早期急性排斥反应的发生率下降,又能使*3/*3型患者的药物不良反应减少。