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摘要：微丸是直径小于2.5mm，一般在0.5～1.5mm之间的球状或类球状固体小丸，其应用广泛，不仅可用于食品、化肥及精细化工中，还可用于制药行业。采用挤出滚圆法制备盐酸二甲双胍微丸，研究影响微丸制造过程中质量评价的各项因素，通过参数的优化，获得满意的成丸工艺，以满足大生产的要求。
关键词：药物微丸挤出滚圆盐酸二甲双胍工艺
【中图分类号】R9 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）09-0466-02
1制药中应用微丸技术的优点
在药物制剂中，采用微丸工艺，是一种新的给药系统，它可制成多剂量剂型，其与单剂量剂型相比，具有在胃肠道分布广面积大，生物利用度高的特点，选择适宜的包衣材料对微丸进行包衣，还可减少对胃肠道的刺激性，其释药速率易控制，可制成一级、零级或脉冲释药微丸；不同的药物微丸制成的复方胶囊，更可增强药物的疗效，减少药物的不良反应。
2微丸的制备方法
制备微丸的方法很多，常用的有离心造丸法、流化床制丸法、包衣锅制丸法、挤出滚圆制丸法和在液体介质中制备微丸等，其中，挤出滚圆法具有生产能力大，设备费用较低，造粒范围广等特点，可以制造0.3～30mm的球粒，且粒径分布窄，造粒后球粒内的药物含量均匀等优点。
3盐酸二甲双胍微丸的制备
3.1使用的设备。湿法混合制粒机；径向螺杆挤出机；离心制丸滚圆机；热风循环烘箱。
3.2使用的物料及用途。盐酸二甲双胍是主药物；微晶纤维素为辅料，是填充劑和促进剂；羟丙甲纤维素是粘合剂；聚山梨酯-80是乳化剂润滑剂；95%乙醇与水是溶媒。
3.3湿润粘合剂的制备。首先将羟丙甲纤维素用适量水湿润后，制成5%HPMCE的水溶液；使用时，据实际情况用5%HPMCE溶液与聚山梨酯-80、95%乙醇、水，按一定比例混合制得适宜的湿润粘合剂。
3.4将盐酸二甲双胍粉碎过80目筛，微晶纤维素过80目筛，按处方量将各物料放入湿法混合制粒机中混合均匀，加入适量湿润粘合剂，搅拌制软材。
3.5将软材放入径向螺杆挤出机，挤出物成分散的面条状。
3.6将条状物料放入离心制丸滚圆机，将条状物滚成圆球体——微丸。
3.7将滚圆的物料送入烘箱干燥，得盐酸二甲双胍微丸。
4影响微丸质量的因素
在微丸制备过程中，有许多因素都可以改变微丸的形状结构和释药行为。评价微丸的指标主要包括微丸的粒径分布、圆整度、脆碎度、堆密度及微丸表面的微观结构和药物的溶出度等，通过优化微丸制作方式或工艺参数，得到圆整度好、表面光滑、脆碎度低的微丸，以达到满意的释药效果。
4.1湿润粘合剂。
4.1.1湿润粘合剂用量少，挤出条状物松散易碎，滚出的微丸太小，甚至全是细粉；湿润粘合剂用量多，挤出的条状物软易粘粘，滚出的微丸太大，甚至无法滚圆；湿润粘合剂量应适当，以挤出的条状物不断裂、不粘粘为宜。
4.1.2不同湿润粘合剂的配比，其粘合作用不同。粘合力强的，制得的微丸结实密度大，成品率高，但控制不好易结块，粘合力弱的，易碎且不易成丸。
4.2挤出机孔板的孔径。由于挤出的条状物，在离开筛孔时会出现径向膨胀，为使微丸的大小符合要求，应选择比微丸直径小的孔径，一般为微丸直径的0.8即可；
4.3挤出机的孔板厚度（L）与孔径（R）的比值。用L/R比值自1.8至4.0所制的挤出物的试验分析，L/R比值越小，挤出的条状物越可能呈粗糙和蓬松状；L/R比值越大，孔板越厚，筛孔成管状导向明显，挤出的条状物完整，密度也大，L/R=4较适宜，制备的挤出物光滑且韧性好。
4.4挤出速度。挤出速度对微丸的质量也有较大影响。适宜的挤出速度，挤出条状物光滑平整，滚圆效果好，成品率高。挤出速度的过快，挤出物表面粗糙不平，有毛刺翻卷现象，使得滚圆时产生较多的细粉，成品率下降；挤出速度过慢时，物料在挤出机上停留时间长，导致水分蒸发，含水量的降低，也会影响挤出物的质量。
4.5挤出温度。挤出时物料温度易升高，不但对热敏感性药物会有不利影响，而且会使软材水分蒸发，挤出物含水量的下降，出现挤出物质量与初始挤出物不同的现象，滚圆时，成丸情况与微丸质量有区别。为此应开启冷却水冷却，控制挤出温度。
4.6滚圆。
4.6.1挤出物在离心力作用下沿转筒作圆周运动，物料不断爬升筒壁再回落到旋转的底盘上，挤出物被折断成径向大小均匀的近圆形实球体，在底盘快速运动并在摩擦力作用下，逐渐滚成圆整性致密性好的微丸。
4.6.2滚圆速度变化对微丸直径、硬度、孔隙率、脆碎度、滚动速度和表面结构都会产生影响。实验表明，滚圆在最佳速度时，能得到所需密度的微丸，转速太慢，微丸密度低，丸径变小；转速太高，微丸容易聚集，丸径变大。
4.6.3在其他条件不变的情况下，适当延长滚圆时间，微丸的圆整度好，密度高，粒径相近的微丸比例增高。
4.6.4滚圆机的载货量较少时，微丸的粒径随着滚圆速度时间的增加会减小；载货量大时，微丸粒径随着滚圆速度时间的延长会增加。
5结束语
用挤出滚圆法制备盐酸二甲双胍微丸的试验，摸索出了一套工艺配方和操作参数，解决了生产的大问题。挤出滚圆法制备微丸，操作简单，速度快，效率高，产量大，但对不同的药物或辅料由于性状、流动性、成型性不同，进行微丸制备时，用同一配方或制丸工艺，往往成丸效果不型佳，同时设备的选用也是重要因素，不同的设备，产生不同的效果，不可盲目采购，应根据药物的具体情况进行工艺试验，采购符合工艺参数的设备，才能生产出符合要求的产品。
参考文献
[1]周建平，主编.《药剂学》.东南大学出版社.2007年
[2]邹龙贵.《微丸的制备方法简介》.中国医药工业杂志.2005年36（2）
[3]宾武生.《微丸技术新进展》.医药工程设计.2006年27（5）
关键词：药物微丸挤出滚圆盐酸二甲双胍工艺
【中图分类号】R9 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）09-0466-02
1制药中应用微丸技术的优点
在药物制剂中，采用微丸工艺，是一种新的给药系统，它可制成多剂量剂型，其与单剂量剂型相比，具有在胃肠道分布广面积大，生物利用度高的特点，选择适宜的包衣材料对微丸进行包衣，还可减少对胃肠道的刺激性，其释药速率易控制，可制成一级、零级或脉冲释药微丸；不同的药物微丸制成的复方胶囊，更可增强药物的疗效，减少药物的不良反应。
2微丸的制备方法
制备微丸的方法很多，常用的有离心造丸法、流化床制丸法、包衣锅制丸法、挤出滚圆制丸法和在液体介质中制备微丸等，其中，挤出滚圆法具有生产能力大，设备费用较低，造粒范围广等特点，可以制造0.3～30mm的球粒，且粒径分布窄，造粒后球粒内的药物含量均匀等优点。
3盐酸二甲双胍微丸的制备
3.1使用的设备。湿法混合制粒机；径向螺杆挤出机；离心制丸滚圆机；热风循环烘箱。
3.2使用的物料及用途。盐酸二甲双胍是主药物；微晶纤维素为辅料，是填充劑和促进剂；羟丙甲纤维素是粘合剂；聚山梨酯-80是乳化剂润滑剂；95%乙醇与水是溶媒。
3.3湿润粘合剂的制备。首先将羟丙甲纤维素用适量水湿润后，制成5%HPMCE的水溶液；使用时，据实际情况用5%HPMCE溶液与聚山梨酯-80、95%乙醇、水，按一定比例混合制得适宜的湿润粘合剂。
3.4将盐酸二甲双胍粉碎过80目筛，微晶纤维素过80目筛，按处方量将各物料放入湿法混合制粒机中混合均匀，加入适量湿润粘合剂，搅拌制软材。
3.5将软材放入径向螺杆挤出机，挤出物成分散的面条状。
3.6将条状物料放入离心制丸滚圆机，将条状物滚成圆球体——微丸。
3.7将滚圆的物料送入烘箱干燥，得盐酸二甲双胍微丸。
4影响微丸质量的因素
在微丸制备过程中，有许多因素都可以改变微丸的形状结构和释药行为。评价微丸的指标主要包括微丸的粒径分布、圆整度、脆碎度、堆密度及微丸表面的微观结构和药物的溶出度等，通过优化微丸制作方式或工艺参数，得到圆整度好、表面光滑、脆碎度低的微丸，以达到满意的释药效果。
4.1湿润粘合剂。
4.1.1湿润粘合剂用量少，挤出条状物松散易碎，滚出的微丸太小，甚至全是细粉；湿润粘合剂用量多，挤出的条状物软易粘粘，滚出的微丸太大，甚至无法滚圆；湿润粘合剂量应适当，以挤出的条状物不断裂、不粘粘为宜。
4.1.2不同湿润粘合剂的配比，其粘合作用不同。粘合力强的，制得的微丸结实密度大，成品率高，但控制不好易结块，粘合力弱的，易碎且不易成丸。
4.2挤出机孔板的孔径。由于挤出的条状物，在离开筛孔时会出现径向膨胀，为使微丸的大小符合要求，应选择比微丸直径小的孔径，一般为微丸直径的0.8即可；
4.3挤出机的孔板厚度（L）与孔径（R）的比值。用L/R比值自1.8至4.0所制的挤出物的试验分析，L/R比值越小，挤出的条状物越可能呈粗糙和蓬松状；L/R比值越大，孔板越厚，筛孔成管状导向明显，挤出的条状物完整，密度也大，L/R=4较适宜，制备的挤出物光滑且韧性好。
4.4挤出速度。挤出速度对微丸的质量也有较大影响。适宜的挤出速度，挤出条状物光滑平整，滚圆效果好，成品率高。挤出速度的过快，挤出物表面粗糙不平，有毛刺翻卷现象，使得滚圆时产生较多的细粉，成品率下降；挤出速度过慢时，物料在挤出机上停留时间长，导致水分蒸发，含水量的降低，也会影响挤出物的质量。
4.5挤出温度。挤出时物料温度易升高，不但对热敏感性药物会有不利影响，而且会使软材水分蒸发，挤出物含水量的下降，出现挤出物质量与初始挤出物不同的现象，滚圆时，成丸情况与微丸质量有区别。为此应开启冷却水冷却，控制挤出温度。
4.6滚圆。
4.6.1挤出物在离心力作用下沿转筒作圆周运动，物料不断爬升筒壁再回落到旋转的底盘上，挤出物被折断成径向大小均匀的近圆形实球体，在底盘快速运动并在摩擦力作用下，逐渐滚成圆整性致密性好的微丸。
4.6.2滚圆速度变化对微丸直径、硬度、孔隙率、脆碎度、滚动速度和表面结构都会产生影响。实验表明，滚圆在最佳速度时，能得到所需密度的微丸，转速太慢，微丸密度低，丸径变小；转速太高，微丸容易聚集，丸径变大。
4.6.3在其他条件不变的情况下，适当延长滚圆时间，微丸的圆整度好，密度高，粒径相近的微丸比例增高。
4.6.4滚圆机的载货量较少时，微丸的粒径随着滚圆速度时间的增加会减小；载货量大时，微丸粒径随着滚圆速度时间的延长会增加。
5结束语
用挤出滚圆法制备盐酸二甲双胍微丸的试验，摸索出了一套工艺配方和操作参数，解决了生产的大问题。挤出滚圆法制备微丸，操作简单，速度快，效率高，产量大，但对不同的药物或辅料由于性状、流动性、成型性不同，进行微丸制备时，用同一配方或制丸工艺，往往成丸效果不型佳，同时设备的选用也是重要因素，不同的设备，产生不同的效果，不可盲目采购，应根据药物的具体情况进行工艺试验，采购符合工艺参数的设备，才能生产出符合要求的产品。
参考文献
[1]周建平，主编.《药剂学》.东南大学出版社.2007年
[2]邹龙贵.《微丸的制备方法简介》.中国医药工业杂志.2005年36（2）
[3]宾武生.《微丸技术新进展》.医药工程设计.2006年27（5）