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[摘要]目的探讨复方丹参滴丸联合阿托伐他汀改善急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术（PCI）术后炎性反应和心肌灌注的临床疗效。方法将我院收治的急性心肌梗死患者80例，随机分为对照组和观察组，每组各40例。对照组在常规治疗的基础上口服阿托伐他汀钙片，观察组在对照组的基础上给予复方丹参滴丸，两组患者均连续治疗3个月。比较两组患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素18（IL-18）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平;比较两组患者术后TIMI血流分级和心电图ST段回落评价心肌灌注程度。结果治疗后，两组患者的相关炎性因子水平均较治疗前明显降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）;观察组TIMI血流分级2～3级的患者明显多于对照组;术后90min ST段回落百分比≥70%的患者明显多于对照组。结论复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙对急性心肌梗死患者PCI术后心肌保护作用较强，能够抑制手术导致的炎症反应，改善心肌灌注。
[关键词]复方丹参滴丸;阿托伐他汀钙;急性心肌梗死;经皮冠状动脉介入术;心肌灌注
中图分类号：R542.2+2;R816.2文献标识码：B文章编号：1009-816X（2018）06-0500-03
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.06.019急性心肌梗死（acute myocardial infaction，AMI）是临床常见的心血管疾病，患者往往发病急骤并且病情进展迅速，具有较高的死亡率，严重影响人们的生命健康[1，2]。经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是临床上治疗该病症的重要方法之一，然而在介入治疗的过程中，血管内皮细胞很容易受到外界刺激而产生损伤，严重影响着PCI患者的近期及远期预后[3]。研究表明，他汀类药物能够明显地抑制血管炎性反应、改善内皮功能等，被广泛应用于心血管疾病的治疗中[4]。中药制剂复方丹参滴丸主要含有丹参、三七和冰片等成分，多项研究已证实其对抗心肌缺血缺氧、改善心肌再灌注具有良好的疗效[5]。本文对80例急性心肌梗死PCI患者进行分组治疗，探讨复方丹参滴丸联合阿托伐他汀对PCI术后炎性反应和心肌灌注的影响。
1资料与方法
1.1一般资料：选择2015年6月至2017年6月我院收治的AMI患者80例。其中男47例，女33例，年龄37～78岁，平均（64.95±5.42）岁，病程2～7年，平均（5.23±1.48）年。纳入标准：（1）符合中华医学会心血管分会制定的关于急性心肌梗死的诊断标准;（2）符合PCI手术指征并在我院接受PCI治疗;（3）患者及家属对本次手术过程及用药均明确，签署知情同意书;（4）本研究经我院伦理委员会审核并批准通过。排除标准：（1）合并严重的心、肝、肾等器官功能不全及造血功能异常者;（2）存在严重精神障碍和沟通障碍，难以配合服药和接受相关检查;（3）既往存在实验药物过敏史;（4）术前1周内服用过抗炎类药物或其他可能影响实验结果的药物。所有入选患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例，其中观察组男25例，女15例，平均年龄（65.18±5.69）岁，平均病程（5.27±1.12）年;对照组男22例，女18例，平均年龄（64.38±5.07）岁，平均病程（5.49±1.82）年。两组患者一般临床资料比较差异无统计学意义。
1.2方法：阿托伐他汀钙片由辉瑞制药有限公司生产，规格20mg/片，产品批号T23492;复方丹参滴丸由天津天士力制药集团股份有限公司生产，规格180丸/盒，产品批号161018。所有入选患者均给予常规治疗，对照组在常规治疗的基础上口服阿托伐他汀钙片，入院当天即给予阿托伐他汀钙片，开始服药至PCI时间（7.26±1.94）日;按照80mg/次，1次/日，睡前服用。观察组在对照组的基础上给予复方丹参滴丸，入院当天即加服复方丹参滴丸进行治疗，开始服药至PCI时间（7.14±1.35）日;先按照20粒/次，3次/日，连服3日，后按照10粒/次，3次/日，两组患者均连续治疗3个月。
1.3觀察指标：（1）分别于治疗前、治疗后清晨抽取患者外周静脉血5ml，采用免疫浊度法测定高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平;采用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素18（IL-18）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平。（2）比较两组患者PCI术前、术后20min TIMI血流分级，其中TIMI 0～1级为患者PCI术后未开通，TIMI 2～3级为PCI术后再通。（3）分别于PCI术前、术后90min观察并记录两组患者心电图ST段抬高总和回落百分比（sumSTR%）。sumSTR%>70%视为完全回落，30%～70%为部分回落，<30%为未回落[6]。（4）观察并记录两组患者在治疗过程中有无异常出血、胃肠道不适、腹痛等不良反应发生。
1.4统计学处理：采用SPSS 22.0版软件进行统计学分析，所有计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以例数和%表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者炎性因子比较：治疗后，两组患者的炎性因子均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）;且治疗后观察组各炎性因子降低水平均明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3两组患者不良反应事件比较：在治疗过程中，对照组出现1例胃肠道不适，1例出现头晕乏力;观察组出现2例胃肠道不适，两组均无其他不良反应发生，两组患者间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 3讨论
有研究表明在PCI治疗过程中，由于不稳定斑块的脱落而导致的血管微栓塞，以及操作过程中造成的血管内膜损伤和术后的炎症反应，均可导致血管灌注不足[7]。即使部分患者在治疗中及时有效的开通梗死相关血管，仍然会发生无复流现象，严重影响患者预后，因此积极有效地抑制术后炎症反应，改善心肌灌注成为近年来临床医生关注的热点问题。阿托伐他汀钙片能够有效的稳定血管内斑块、抑制炎症反应的发生，具有保护心血管的作用[8，9]。有研究指出，中成药复方丹参滴丸作为PCI术后常用的辅助治疗药物，能够与他汀类药物产生协同作用[10，11]。
PCI引发炎症反应的机制主要包括操作过程中的机械损伤和缺血再灌注损伤两个方面，PCI术可造成病变血管内不稳定斑块破裂，激活T淋巴细胞，从而释放大量的促炎性因子，如肿瘤坏死因子α、细胞白介素等，促使组织中白细胞浸润，加重局部炎症反应，造成血管内皮功能损伤[12];另一方面，PCI过程中反复扩张阻塞冠状动脉，心肌缺血后再灌注会引发一系列的不良心血管事件，进一步加重心肌损伤[13，14]。本研究结果表明，与对照组比较，复方丹参滴丸联合阿托伐他汀对PCI术后患者进行治疗，能够明显地降低炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-18和MMP-9水平，说明两种药物联合应用能够降低PCI所导致的炎症反应，有效避免继发性心肌损伤。TIMI心肌灌注血流分级和心电图ST段变化是用于评价心肌灌注程度的临床常用的方法，两者联合应用既能反映出心肌微循环的再灌注程度同时又能客观反映心肌组织的整体和局部功能状态，能够对患者的近期预后做出预测，具有相对较高的临床应用价值。本研究对两组患者术后TIMI血流分级和术后ST段回落情况进行比较，结果表明观察组TIMI 2～3级的患者和ST段回落≥70%的患者人数明显多于对照组，提示复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙能够明显改善PCI术后即刻的心肌灌注。
综上所述，本研究结果显示复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙能够通过抑制手术导致炎症反应，改善AMI患者的心肌灌注程度，值得在临床进一步推广应用，但本次研究样本量较少，研究时间较短，未对患者进行长期随访调查视为不足。
参考文献
[1]王栋.急性心肌梗死心血管内科治疗临床体会[J].中华流行病学杂志，2016，6（7）：107-108.
[2]王海平，梁振洋，韩雅玲，等.早发ST段抬高急性心肌梗死患者的临床特点及预后分析[J].解放军医学杂志，2015，40（4）：279-284.
[3]中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组.中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）[J].中华心血管病杂志，2016，44（5）：382-400.
[4]徐海燕，刘冬，王文刚，等.他汀类药物与常见心血管药物相互作用的研究进展[J].中国药房，2016，27（11）：1582-1584.
[5]成蓓，李小鹰，刘克强，等.复方丹参滴丸临床应用中国专家建议[J].中国中西医结合杂志，2017，35（1）：17-22.
[6]李美红，牛杰，冯新恒，等.急诊经皮冠状动脉介入治疗后心电图ST段回落程度与预后的观察[J].临床心血管病杂志，2011，27（8）：597-599.
[7]邹治国，刘和俊，周碧蓉.急性心梗患者介入前后血清炎性细胞因子水平变化与早期预后关系[J].安徽医科大学学报，2015，50（11）：1665-1669.
[8]段鹏，张西叶，张小勇，等.大剂量阿托伐他汀序贯治疗對急性非ST段抬高型心肌梗死患者高敏C反应蛋白和短期主要不良心血管事件的影响[J].中国动脉硬化杂志，2016，24（10）：1015-1018.
[9]余阳阳，白锋，余静，等.阿托伐他汀强化疗法治疗PCI术后急性冠脉综合征患者的效果观察[J].山东医药，2015，55（37）：73-75.
[10]宋杰丽，曾锦培，张永霞，等.复方丹参滴丸联合阿托伐他汀对经皮冠状动脉腔内血管成形术后内膜增生的影响[J].南方医科大学学报，2014，34（9）：1337-1341.
[11]周祥群，陈海金，刘尚军，等.丹参滴丸联合强化降脂治疗对急性心肌梗死PCI术后再梗死的预防作用研究[J].中华中医药学刊，2017（10）：2699-2702.
[12]夏梅华，鲍希静，李萍，等.通心络胶囊联合替罗非班对急性心肌梗死PCI术后患者血栓再形成和炎症因子影响的研究[J].中医药导报，2016，22（5）：92-94.
[13]叶明，吴辉.心肌缺血再灌注损伤的研究新进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2016，18（4）：434-437.
[14]蓝运竞，宁琳，周音频，等.乌司他丁对急诊PCI术后心肌缺血再灌注损伤的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（18）：2147-2150.
（收稿日期：2018-7-18）
[关键词]复方丹参滴丸;阿托伐他汀钙;急性心肌梗死;经皮冠状动脉介入术;心肌灌注
中图分类号：R542.2+2;R816.2文献标识码：B文章编号：1009-816X（2018）06-0500-03
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.06.019急性心肌梗死（acute myocardial infaction，AMI）是临床常见的心血管疾病，患者往往发病急骤并且病情进展迅速，具有较高的死亡率，严重影响人们的生命健康[1，2]。经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是临床上治疗该病症的重要方法之一，然而在介入治疗的过程中，血管内皮细胞很容易受到外界刺激而产生损伤，严重影响着PCI患者的近期及远期预后[3]。研究表明，他汀类药物能够明显地抑制血管炎性反应、改善内皮功能等，被广泛应用于心血管疾病的治疗中[4]。中药制剂复方丹参滴丸主要含有丹参、三七和冰片等成分，多项研究已证实其对抗心肌缺血缺氧、改善心肌再灌注具有良好的疗效[5]。本文对80例急性心肌梗死PCI患者进行分组治疗，探讨复方丹参滴丸联合阿托伐他汀对PCI术后炎性反应和心肌灌注的影响。
1资料与方法
1.1一般资料：选择2015年6月至2017年6月我院收治的AMI患者80例。其中男47例，女33例，年龄37～78岁，平均（64.95±5.42）岁，病程2～7年，平均（5.23±1.48）年。纳入标准：（1）符合中华医学会心血管分会制定的关于急性心肌梗死的诊断标准;（2）符合PCI手术指征并在我院接受PCI治疗;（3）患者及家属对本次手术过程及用药均明确，签署知情同意书;（4）本研究经我院伦理委员会审核并批准通过。排除标准：（1）合并严重的心、肝、肾等器官功能不全及造血功能异常者;（2）存在严重精神障碍和沟通障碍，难以配合服药和接受相关检查;（3）既往存在实验药物过敏史;（4）术前1周内服用过抗炎类药物或其他可能影响实验结果的药物。所有入选患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例，其中观察组男25例，女15例，平均年龄（65.18±5.69）岁，平均病程（5.27±1.12）年;对照组男22例，女18例，平均年龄（64.38±5.07）岁，平均病程（5.49±1.82）年。两组患者一般临床资料比较差异无统计学意义。
1.2方法：阿托伐他汀钙片由辉瑞制药有限公司生产，规格20mg/片，产品批号T23492;复方丹参滴丸由天津天士力制药集团股份有限公司生产，规格180丸/盒，产品批号161018。所有入选患者均给予常规治疗，对照组在常规治疗的基础上口服阿托伐他汀钙片，入院当天即给予阿托伐他汀钙片，开始服药至PCI时间（7.26±1.94）日;按照80mg/次，1次/日，睡前服用。观察组在对照组的基础上给予复方丹参滴丸，入院当天即加服复方丹参滴丸进行治疗，开始服药至PCI时间（7.14±1.35）日;先按照20粒/次，3次/日，连服3日，后按照10粒/次，3次/日，两组患者均连续治疗3个月。
1.3觀察指标：（1）分别于治疗前、治疗后清晨抽取患者外周静脉血5ml，采用免疫浊度法测定高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平;采用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素18（IL-18）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平。（2）比较两组患者PCI术前、术后20min TIMI血流分级，其中TIMI 0～1级为患者PCI术后未开通，TIMI 2～3级为PCI术后再通。（3）分别于PCI术前、术后90min观察并记录两组患者心电图ST段抬高总和回落百分比（sumSTR%）。sumSTR%>70%视为完全回落，30%～70%为部分回落，<30%为未回落[6]。（4）观察并记录两组患者在治疗过程中有无异常出血、胃肠道不适、腹痛等不良反应发生。
1.4统计学处理：采用SPSS 22.0版软件进行统计学分析，所有计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以例数和%表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者炎性因子比较：治疗后，两组患者的炎性因子均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）;且治疗后观察组各炎性因子降低水平均明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3两组患者不良反应事件比较：在治疗过程中，对照组出现1例胃肠道不适，1例出现头晕乏力;观察组出现2例胃肠道不适，两组均无其他不良反应发生，两组患者间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 3讨论
有研究表明在PCI治疗过程中，由于不稳定斑块的脱落而导致的血管微栓塞，以及操作过程中造成的血管内膜损伤和术后的炎症反应，均可导致血管灌注不足[7]。即使部分患者在治疗中及时有效的开通梗死相关血管，仍然会发生无复流现象，严重影响患者预后，因此积极有效地抑制术后炎症反应，改善心肌灌注成为近年来临床医生关注的热点问题。阿托伐他汀钙片能够有效的稳定血管内斑块、抑制炎症反应的发生，具有保护心血管的作用[8，9]。有研究指出，中成药复方丹参滴丸作为PCI术后常用的辅助治疗药物，能够与他汀类药物产生协同作用[10，11]。
PCI引发炎症反应的机制主要包括操作过程中的机械损伤和缺血再灌注损伤两个方面，PCI术可造成病变血管内不稳定斑块破裂，激活T淋巴细胞，从而释放大量的促炎性因子，如肿瘤坏死因子α、细胞白介素等，促使组织中白细胞浸润，加重局部炎症反应，造成血管内皮功能损伤[12];另一方面，PCI过程中反复扩张阻塞冠状动脉，心肌缺血后再灌注会引发一系列的不良心血管事件，进一步加重心肌损伤[13，14]。本研究结果表明，与对照组比较，复方丹参滴丸联合阿托伐他汀对PCI术后患者进行治疗，能够明显地降低炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-18和MMP-9水平，说明两种药物联合应用能够降低PCI所导致的炎症反应，有效避免继发性心肌损伤。TIMI心肌灌注血流分级和心电图ST段变化是用于评价心肌灌注程度的临床常用的方法，两者联合应用既能反映出心肌微循环的再灌注程度同时又能客观反映心肌组织的整体和局部功能状态，能够对患者的近期预后做出预测，具有相对较高的临床应用价值。本研究对两组患者术后TIMI血流分级和术后ST段回落情况进行比较，结果表明观察组TIMI 2～3级的患者和ST段回落≥70%的患者人数明显多于对照组，提示复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙能够明显改善PCI术后即刻的心肌灌注。
综上所述，本研究结果显示复方丹参滴丸联合阿托伐他汀钙能够通过抑制手术导致炎症反应，改善AMI患者的心肌灌注程度，值得在临床进一步推广应用，但本次研究样本量较少，研究时间较短，未对患者进行长期随访调查视为不足。
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[12]夏梅华，鲍希静，李萍，等.通心络胶囊联合替罗非班对急性心肌梗死PCI术后患者血栓再形成和炎症因子影响的研究[J].中医药导报，2016，22（5）：92-94.
[13]叶明，吴辉.心肌缺血再灌注损伤的研究新进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2016，18（4）：434-437.
[14]蓝运竞，宁琳，周音频，等.乌司他丁对急诊PCI术后心肌缺血再灌注损伤的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（18）：2147-2150.
（收稿日期：2018-7-18）