EGb761对顺铂和足叶乙甙诱导的胃癌SGC-7901细胞凋亡的增敏作用

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目的:探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,EGb761)对顺铂或足叶乙甙诱导的胃癌细胞SGC-7901的增殖和凋亡的影响及其机制.方法:EGb761、顺铂和足叶乙甙单用或者顺铂、足叶乙甙联合应用EGb761处理人胃癌细胞株SGC-7901,采用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测细胞的增殖活性,流式细胞仪检测细胞的凋亡,化学比色法检测细胞中过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量,免疫印迹法检测细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylation of ERK,p-ERK)和核因子-B(nuclear factor kappa B,NF-B)p65的表达.结果:EGb761、顺铂、足叶乙甙对胃癌细胞的增殖均具有抑制作用,呈时间剂量依赖性,并明显诱导细胞的凋亡.EGb761可明显增强顺铂或足叶乙甙的细胞生长抑制作用并提高细胞的凋亡水平.EGb761能显著提高细胞中SOD、CAT和GSH-Px的活性[对照组和EGB761组SOD活性:16.57 U/mg prot±3.20 U/mg prot vs 25.96 U/mg prot±3.57 U/mg prot;CAT的活性:2.51 U/mg prot±0.32 U/mgprot vs 3.79 U/mg prot±0.55 U/mg prot;GSHPx的活性:22.18 mol/(min·mg)prot±4.36mol/(min·mg)prot vs 33.49 mol/(min·mg)prot±5.64 mol/(min·mg)prot;均P<0.05],降低MDA的含量(对照组和EGB761组MDA的含量2.46 nmol/mg prot±0.38 nmol/mg prot vs 1.42 nmol/mg prot±0.26 nmol/mg prot,P<0.05),同时能明显抑制由顺铂和足叶乙甙诱导的ERK、p-ERK和NF-Bp65的表达(对照组、顺铂组、EGB761+顺铂组、足叶乙甙组和EGB761+足叶乙甙组ERK的表达:0.496±0.078,0.831±0.091,0.521±0.082,0.816±0.101,0.489±0.072;p-ERK的表达:0.289±0.032,0.521±0.068,0.276±0.049,0.486±0.087,0.298±0.053;NF-Bp65的表达:0.268±0.038,0.456±0.08,0.276±0.052,0.446±0.076,0.229±0.056).结论:EGb761可增强顺铂或足叶乙甙对胃癌细胞生长抑制作用并提高细胞的凋亡水平.EGb761可能是通过增强细胞抗氧化能力,下调ERK、p-ERK和NF-Bp65的表达而发挥作用.
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