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摘要:目的 探讨阿莫西林对于动物实验性胃溃疡的作用机制。方法:以小鼠作为研究样本,通过实验性胃溃疡造模建立胃溃疡模型,监测胃液游离酸和总酸浓度、溃疡指数以及胃蛋白酶活性,观察阿莫西林、雷尼替丁对幽门螺旋杆菌的抑制作用。结果 与空白模型组相比,阿莫西林和雷尼替丁均能够有效地抑制溃疡(P<0.05),阿莫西林与雷尼替丁组相比,在应激性溃疡中达到了显著水平(P<0.05),在药物性溃疡中未达到显著水平(P>0.05),本文结果发现阿莫西林能够有效地抑制溃疡,同时能够抑制小鼠的胃液分泌,在同等条件下,其也降低了胃蛋白酶排出量和总酸。结论:阿莫西林对于动物实验性胃溃疡具有显著的疗效,能够有效降低胃液中总酸和游离酸的含量,是治疗实验性胃溃疡的作用机制之一。
关键词:胃溃疡;动物造模;阿莫西林
阿莫西林因其吸收迅速,杀菌能力强、副反应少,制剂多样,用药方便,价格便宜得到了广泛使用。本文通过对小鼠造模,采用阿莫西林、雷尼替丁治疗胃溃疡观察其治疗胃溃疡的作用机制,并探讨阿莫西林与雷尼替丁的对比效果,探讨阿莫西林治疗胃溃疡的优越性。
1.材料与方法
1.1材料
动物为SD小鼠60只,雌雄随机,重量为(98.22±15.23)g。药物为阿莫西林,由辅仁药业集团生产(生产批号0760234),雷尼替丁为河北邯郸制药厂(生产批号,092938)。本文研究试剂选择标准氢氧化钠溶液,L-络氨酸,显微镜,751-GW紫外分光光度计(广州医疗器械有限公司)。
1.2方法
小鼠应激性胃溃疡造模[1],①分组与选模,选取SD小鼠60只,随机分为三组,每组20只。具体造模方法参照徐淑云研究[2]。将小鼠四肢捆绑在固定的装置上,然后将动物浸入20℃左右的水槽中,保持其胸骨剑突水平,在水中浸10h。②给药方法,阿莫西林组用量为20mg/kg,用上述溶剂配制成30mg/ml浓度的溶液。雷尼替丁组,用药40mg/kg,用0.5% CMCNa溶液配制溶液[3];对照组灌服相应量的生理盐水,灌服2次/天,连续3天。③标本采集:采集相应标本时,前1d晚上禁食,在第二天经过0.1g/ml水合氯醛麻醉小鼠之后进行断头,所有动物一半用于解剖,取出胃部,结扎幽门,然后向胃中注射0.9%的氯化钠溶液1ml,结扎贲门,将其放入1%的福尔马林溶液中固定5min。剩下的一半动物则用于测定各胃液的含量[4]。④指标检测:将处理之后的小鼠将胃部处理剪开之后,观察期黏膜缺损情况,具体的测量方法为:局部发红为1分,出现点状出血或糜烂各1分,线状糜烂为3分/个。进行相应的统计分析:
胃酸浓度:取出小鼠胃液之后,以2500r/min离心10min后取上清液1ml,然后以标准氢氧化钠溶液按照徐淑云方法滴定胃液,然后计算其中的总酸度和游离酸;胃蛋白酶活性是以L-络氨酸为对照品[6]。将小鼠实验前禁食24h,用20mmol/L浓度的阿司匹林为2mL,在小鼠清醒状态下经口部灌服,在4h之后开始用药。本文选择的动物体外螺杆菌抑菌方法参照陈奇方法,制备相应的培养基。具体方法为在培养基中加入倍数的稀释药液2ml,经过混匀之后,另外设置不含药物的空白组。在各组的平板之上加入浓度相当于0.5麦氏比浊管的幽门杆菌溶液0.5ml,在37℃的一氧化碳环境中培养2h,将重复试验进行3此,从而观察阿莫西林的抑菌活性[7]。
本文统计学分析采用SPSS19.0统计软件进行处理,计量数据采用均数比较,使用方差分析,两两比较用LSD方法。
2.结果与分析
2.1各组小鼠应激性胃溃疡的影响
通过观察和分析数据可知,不同组别的溃疡指数和模型对照组比较具有统计学意义(P<0.05),结果表明阿莫西林、雷尼替丁与对照组相比均表现出与溃疡指数为负相关关系。实验表明,阿莫西林能够抑制胃酸的分泌,同时能够降低胃液的总酸度和游离酸含量。各组数据表现出阿莫新林与雷尼替丁相比,阿莫西林更能够对胃液分泌发挥作用,但是未达到显著水平(P>0.05)。
2.2各组小鼠给药性胃溃疡的影响
从各组实验数据中的溃疡指数与对照组相比均具有显著的统计学意义(P<0.05)。其中阿莫西林与雷尼替丁相比有统计学意义(P<0.05)。
2.3对幽门螺杆菌的体外抑制作用
可以看出,阿莫西林组的抑菌环为13.2mm,雷尼替丁的抑菌环为12.7mm,可以看出阿莫西林与雷尼替丁相比无统计学意义(P>0.05)。实验结果表明,阿莫西林与雷尼替丁对幽门螺旋杆菌的生长具有抑制作用,并且阿莫西林在抑菌强度上比雷尼替丁要强,但是没有达到显著水平。
3.讨论
国内外研究者的研究报道显示,幽门螺杆菌和非甾体抗炎药物是损害胃黏膜并导致胃溃疡发生的常见病因。一般研究者认为胃溃疡的发病机制是幽门螺杆菌感染之后在很大程度上削弱了胃黏膜的屏障功能,而非甾体抗炎药物是通过破坏胃黏膜的屏障修复和防御功能受损而导致胃溃疡发生的增加。
本文研究结果表明,胃酸在溃疡发生的过程中发挥着重要的作用,如果说幽门螺杆菌是触发诱因的话,那么胃酸则是溃疡形成的直接原因。同时,急性刺激可以引起应激性溃疡得到了广泛研究者的共识。本实验结果表明,阿莫西林在对动物实验性胃溃疡的作用十分显著,能够抑制幽门螺杆菌,同时能够降低胃酸的分泌量,降低胃液中总酸度、游离酸含量和胃蛋白
的排出量,这些正是阿莫西林能够治疗胃溃疡的作用机制之一。
参考文献
[1]陈晓武.以雷贝拉哩钠为主的三联疗法治疗72例胃溃疡患者的效果评价[J].中国医药指南,2011.9(5):35-36.
[2]刘桂清,程冬生,易好生,等.雷贝拉唑联合克拉霉素、阿莫西林治疗良性胃溃疡临床疗效观察[J].实用临床医学,2010. 11(10):6-8.
[2]蔡亚玲,阮金兰.九灵胃康胶囊抗实验性胃溃疡及其作用机制的研究阴.中国药师杂志,2005,8(7):546-548.
[3]章薇,潘華峰.慢性胃溃疡发生机理的实验研究[J].四川医学杂志,2004,25(2):158-159.
[4]李春梅,彭高兰.雷贝拉唑和克拉霉素及阿莫西林三联疗法在胃溃疡中的疗效观察[J]临床合理用药,2011.4(6):28-29
[5]中华消化杂志编委会.消化性溃疡病诊断与治疗规范建议[J].中华消化杂志,2008,28(7):447-453.
[6]胡伏莲.幽门螺杆菌耐药及其根除失败原因研究[J].中国医药导刊,2006,8(5):340-341.
[7]张喜梅,张振玉.左氧氟沙星联合雷贝拉哩及果胶秘治疗幽门螺杆菌的疗效[J].世界华人消化杂志,2010,18(18):1951-1953.
作者简介:
第一作者:施珊珍(1994),女,浙江省乐清市人,民族:汉,学历:本科
通讯作者:沈彦(1976),女,安徽省芜湖人,民 族:汉 职称:主治医师,学历:本科
关键词:胃溃疡;动物造模;阿莫西林
阿莫西林因其吸收迅速,杀菌能力强、副反应少,制剂多样,用药方便,价格便宜得到了广泛使用。本文通过对小鼠造模,采用阿莫西林、雷尼替丁治疗胃溃疡观察其治疗胃溃疡的作用机制,并探讨阿莫西林与雷尼替丁的对比效果,探讨阿莫西林治疗胃溃疡的优越性。
1.材料与方法
1.1材料
动物为SD小鼠60只,雌雄随机,重量为(98.22±15.23)g。药物为阿莫西林,由辅仁药业集团生产(生产批号0760234),雷尼替丁为河北邯郸制药厂(生产批号,092938)。本文研究试剂选择标准氢氧化钠溶液,L-络氨酸,显微镜,751-GW紫外分光光度计(广州医疗器械有限公司)。
1.2方法
小鼠应激性胃溃疡造模[1],①分组与选模,选取SD小鼠60只,随机分为三组,每组20只。具体造模方法参照徐淑云研究[2]。将小鼠四肢捆绑在固定的装置上,然后将动物浸入20℃左右的水槽中,保持其胸骨剑突水平,在水中浸10h。②给药方法,阿莫西林组用量为20mg/kg,用上述溶剂配制成30mg/ml浓度的溶液。雷尼替丁组,用药40mg/kg,用0.5% CMCNa溶液配制溶液[3];对照组灌服相应量的生理盐水,灌服2次/天,连续3天。③标本采集:采集相应标本时,前1d晚上禁食,在第二天经过0.1g/ml水合氯醛麻醉小鼠之后进行断头,所有动物一半用于解剖,取出胃部,结扎幽门,然后向胃中注射0.9%的氯化钠溶液1ml,结扎贲门,将其放入1%的福尔马林溶液中固定5min。剩下的一半动物则用于测定各胃液的含量[4]。④指标检测:将处理之后的小鼠将胃部处理剪开之后,观察期黏膜缺损情况,具体的测量方法为:局部发红为1分,出现点状出血或糜烂各1分,线状糜烂为3分/个。进行相应的统计分析:
胃酸浓度:取出小鼠胃液之后,以2500r/min离心10min后取上清液1ml,然后以标准氢氧化钠溶液按照徐淑云方法滴定胃液,然后计算其中的总酸度和游离酸;胃蛋白酶活性是以L-络氨酸为对照品[6]。将小鼠实验前禁食24h,用20mmol/L浓度的阿司匹林为2mL,在小鼠清醒状态下经口部灌服,在4h之后开始用药。本文选择的动物体外螺杆菌抑菌方法参照陈奇方法,制备相应的培养基。具体方法为在培养基中加入倍数的稀释药液2ml,经过混匀之后,另外设置不含药物的空白组。在各组的平板之上加入浓度相当于0.5麦氏比浊管的幽门杆菌溶液0.5ml,在37℃的一氧化碳环境中培养2h,将重复试验进行3此,从而观察阿莫西林的抑菌活性[7]。
本文统计学分析采用SPSS19.0统计软件进行处理,计量数据采用均数比较,使用方差分析,两两比较用LSD方法。
2.结果与分析
2.1各组小鼠应激性胃溃疡的影响
通过观察和分析数据可知,不同组别的溃疡指数和模型对照组比较具有统计学意义(P<0.05),结果表明阿莫西林、雷尼替丁与对照组相比均表现出与溃疡指数为负相关关系。实验表明,阿莫西林能够抑制胃酸的分泌,同时能够降低胃液的总酸度和游离酸含量。各组数据表现出阿莫新林与雷尼替丁相比,阿莫西林更能够对胃液分泌发挥作用,但是未达到显著水平(P>0.05)。
2.2各组小鼠给药性胃溃疡的影响
从各组实验数据中的溃疡指数与对照组相比均具有显著的统计学意义(P<0.05)。其中阿莫西林与雷尼替丁相比有统计学意义(P<0.05)。
2.3对幽门螺杆菌的体外抑制作用
可以看出,阿莫西林组的抑菌环为13.2mm,雷尼替丁的抑菌环为12.7mm,可以看出阿莫西林与雷尼替丁相比无统计学意义(P>0.05)。实验结果表明,阿莫西林与雷尼替丁对幽门螺旋杆菌的生长具有抑制作用,并且阿莫西林在抑菌强度上比雷尼替丁要强,但是没有达到显著水平。
3.讨论
国内外研究者的研究报道显示,幽门螺杆菌和非甾体抗炎药物是损害胃黏膜并导致胃溃疡发生的常见病因。一般研究者认为胃溃疡的发病机制是幽门螺杆菌感染之后在很大程度上削弱了胃黏膜的屏障功能,而非甾体抗炎药物是通过破坏胃黏膜的屏障修复和防御功能受损而导致胃溃疡发生的增加。
本文研究结果表明,胃酸在溃疡发生的过程中发挥着重要的作用,如果说幽门螺杆菌是触发诱因的话,那么胃酸则是溃疡形成的直接原因。同时,急性刺激可以引起应激性溃疡得到了广泛研究者的共识。本实验结果表明,阿莫西林在对动物实验性胃溃疡的作用十分显著,能够抑制幽门螺杆菌,同时能够降低胃酸的分泌量,降低胃液中总酸度、游离酸含量和胃蛋白
的排出量,这些正是阿莫西林能够治疗胃溃疡的作用机制之一。
参考文献
[1]陈晓武.以雷贝拉哩钠为主的三联疗法治疗72例胃溃疡患者的效果评价[J].中国医药指南,2011.9(5):35-36.
[2]刘桂清,程冬生,易好生,等.雷贝拉唑联合克拉霉素、阿莫西林治疗良性胃溃疡临床疗效观察[J].实用临床医学,2010. 11(10):6-8.
[2]蔡亚玲,阮金兰.九灵胃康胶囊抗实验性胃溃疡及其作用机制的研究阴.中国药师杂志,2005,8(7):546-548.
[3]章薇,潘華峰.慢性胃溃疡发生机理的实验研究[J].四川医学杂志,2004,25(2):158-159.
[4]李春梅,彭高兰.雷贝拉唑和克拉霉素及阿莫西林三联疗法在胃溃疡中的疗效观察[J]临床合理用药,2011.4(6):28-29
[5]中华消化杂志编委会.消化性溃疡病诊断与治疗规范建议[J].中华消化杂志,2008,28(7):447-453.
[6]胡伏莲.幽门螺杆菌耐药及其根除失败原因研究[J].中国医药导刊,2006,8(5):340-341.
[7]张喜梅,张振玉.左氧氟沙星联合雷贝拉哩及果胶秘治疗幽门螺杆菌的疗效[J].世界华人消化杂志,2010,18(18):1951-1953.
作者简介:
第一作者:施珊珍(1994),女,浙江省乐清市人,民族:汉,学历:本科
通讯作者:沈彦(1976),女,安徽省芜湖人,民 族:汉 职称:主治医师,学历:本科