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目的:通过体外研究吉非替尼不同时序联合培美曲塞对EGFR不同类型的人肺腺癌细胞A549和PC-9的生长抑制作用及其对细胞凋亡的影响,探讨吉非替尼与培美曲塞的最佳用药方式。方法:选取EGFR野生型A549和EGFR突变型PC-9人肺腺癌细胞为研究对象,分为对照组、培美曲塞单药72h组、吉非替尼单药72h组、培美曲塞24h序贯吉非替尼48h组、吉非替尼48h序贯培美曲塞24h组和吉非替尼同步联合培美曲塞72h组。MTT法检测不同给药方式对细胞增殖抑制作用,AnnexinⅤFITC/PI双标记染色法和TUNEL法检测不同给药方式对细胞凋亡的影响。结果:吉非替尼联合培美曲塞、培美曲塞序贯吉非替尼均可以增强吉非替尼和培美曲塞两药对2种细胞的增殖抑制效应,而吉非替尼序贯培美曲塞的生长抑制率较2个单药降低。对PC-9细胞,各浓度下吉非替尼联合培美曲塞组的生长抑制率分别为40.61%、50.15%、62.96%、76.09%和86.09,高于培美曲塞序贯吉非替尼组,P<0.001;对A549细胞,各浓度下培美曲塞序贯吉非替尼组的生长抑制率分别为43.89%、50.83%、65.71%、76.22%和85.91%,高于吉非替尼联合培美曲塞组,P<0.001。AnnexinⅤFITC/PI双标记染色实验中,吉非替尼联合培美曲塞组对PC-9细胞的总凋亡率最高,为70.2%,较其他各组差异有统计学意义,P<0.001。培美曲塞序贯吉非替尼组对A549细胞的总凋亡率最高,为97.4%,较其他各组差异有统计学意义,P<0.001。TUNEL实验中,吉非替尼联合培美曲塞组对PC-9细胞的总凋亡率最高,为82.99%,P<0.001。培美曲塞序贯吉非替尼组对A549细胞的总凋亡率最高,为82.69%,P<0.001。结论:吉非替尼联合培美曲塞对EGFR突变型的PC-9细胞增殖抑制和诱导凋亡作用最强,在EGFR野生型的A549细胞中,培美曲塞序贯吉非替尼的增殖抑制和诱导凋亡作用最优,表明吉非替尼和培美曲塞两药的最佳联用方式可能与EGFR基因突变状态有关。