目的通过比较四逆汤方药不同组合配伍对大鼠心脏的影响,探讨四逆汤配伍的减毒机制。方法 160只SD大鼠随机分为正常组、生附组、干姜组、炙甘草组、生附+干姜组(3∶3)、生附+炙甘草组(3∶2)、干姜+炙甘草组(3∶2)、生附+干姜+炙甘草组(3∶3∶2),每组20只,各组药材提取液的最终浓度均为1g/ml,根据动物体重按2ml/kg给药。采用十二指肠注射给药后,心电图连续描记120min。以给药后出现频发性室性早搏作为附子心脏毒性标准,按1∶0.8的比例降低/升高给药剂量,每个剂量使用1只动物,以出现心率异常剂量的上1个浓度剂量为开始,引入序贯表,连续观察20只大鼠的心电图变化,依据序贯表中各实验组给药剂量及动物心率异常出现时间,计算各组药物心脏毒性剂量。结果生附组心脏毒性剂量为6.25g/kg,心率异常时间为(12.36±1.15)min,生附+干姜组分别为4.19g/kg、(6.18±1.09)min,与生附组比较,生附+干姜组可显著缩短大鼠心脏毒性发生时间(P<0.05)。其余各组无明显心脏毒性。结论四逆汤中生附片与干姜配伍可增大对心脏的毒性作用,炙甘草可对抗干姜、附子对心脏的毒性作用。