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[摘要]子宫肌瘤作为妇科中较为常见的疾病，通常多发生于生育期的妇女群中，有关研究显示，发病率高达20%左右。子宫肌瘤主要由于子宫内平滑肌细胞增生而成，同时，孕激素对子宫肌瘤细胞的分裂也有着促进作用。目前，临床治疗主要包括手术治疗和药物保守治疗，其中药物保守治疗受到了人们的广泛关注。本文主要对米非司酮治疗子宫肌瘤进行综述。
[关键词]米非司酮；子宫肌瘤；保守治疗；应用价值
[中图分类号]R311+.4 [文献标识码]A [文章编号]1672-5018（2016）12-060-01
子宫肌瘤主要为子宫内部平滑肌和周围的结缔组织构成，通常发病于30-50岁的生育期妇女群中，大多数患者临床上没有明显的症状，通过体检发现患病。少数患者则具有较为明显的症状，主要包括月经不调、腹部有包块、压迫症状等。目前，临床上治疗子宫肌瘤的方式众多，主要以手术治疗和药物治疗为主，当前药物保守治疗更受到了人们的重视，米非司酮作为抗孕酮药物，目前在子宫肌瘤治疗中有着较为广泛的应用，现对米非司酮治疗子宫肌瘤的价值予以综述。
一、米非司酮特征
米非司酮属于受体抗孕激素类药物，其特点在于口服方式吸收快，大约需要1.5小时即可达到作用高峰期，同时，其半衰期通常在服药后25小时只有。米非司酮有着极为清楚的首过效应，在患者服药1小时之后，其血中代谢产物就能够超过母体化合物。患者口服米非司酮后，其能够通过细胞色素 P450酶3A4的作用而产生效力，其代谢物包括单去甲基化物、双去甲基化物以及羟基化物三种，均对人体的孕酮以及糖皮质醇受体有着明显的作用。
二、米非司酮治疗子宫肌瘤的效果
经过实验室检测证明，实肌瘤雌激素受体高于子宫肌肉组织，孕激素则能够推动肌瘤有丝分裂的作用，因此可以推断出，子宫肌瘤的形成与发展和雌激素以及孕激素有着一定的关系。米非司酮是孕激素受体拮抗剂，能够有效抗孕酮，从而达到子宫肌瘤萎缩的目标。在孙国珍等人的研究中，48例子宫肌瘤患者口服米非司酮药物，从月经开始的第三天服药，10mg/d，经过三个月的治疗，患者血清中的雌激素和孕激素有了明显的下降，子宫肌瘤也呈现出明显的萎缩。在潘复云等人的研究中，56例子宫肌瘤患者采用米非司酮治疗，治疗结束后进行随访复查，12例患者完全痊愈，子宫肌瘤完全消失，36例患者有了明显的好转，子宫肌瘤直径大幅度缩小，并且改善了患者的贫血状况。国外研究中，Murphy等人首先运用米非司酮治疗子宫肌瘤，采用大剂量治疗方式，50mg/d，三个月后，疗效确切。然后又进行不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的研究，分别为5mg/d，25mg/d，50mg/d，结果显示，所有患者都有闭经情况，子宫肌瘤有了明显的缩小，疗效明显，其中疗效最高的是25mg/d的患者组，缩小体积超过50%。Kettel等人则是研究米非司酮50mg/d的效果，结果显示，1月后缩小22%，2月后缩小51%。经过多次研究，米非司酮治疗子宫肌瘤有效率极高，超过85%，尤其是对壁间肌瘤，效果最佳，其次则是浆膜下肌瘤。因此可以证明，子宫肌瘤治疗中，米非司酮能够明显降低患者孕激素，并且可以阻止孕酮扩张肌瘤血管，从而使得肌瘤因血流供应减少而缩小。
三、米非司酮治疗子宫肌瘤的具体作用机制分析
（一）抗孕酮
米非司酮治疗子宫肌瘤研究中，Murphy等人采用50m～d的方式治疗，治疗结束后，检测患者子宫肌层中的ER和PR水平，发现采用米非司酮治疗的患者组PR有着极为显著的下降，而ER变化则不明显，由此可以證明，米非司酮抗肿瘤效果是通过降低孕酮来达成的。在李卫平等人的研究中也同样发现米非司酮对ER含量无明显影响的结果，同样，PR有着明显的降低。而Skafar等的研究中认为，米非司酮对于PR的亲和力极高，相当于孕酮的5倍之多，因而能够优先影响PR含量，从而在与孕酮的竞争中占据绝对的上风。米非司酮还能降低PRmRNA，从而发挥控制PR因子表达的作用，阻隔P与PR的结合，从而改变其结合之后的激素效应。
（二）抗雌激素
在MC Dormell等人的研究中发现，采用大剂量米非司酮能够在某种程度上发生非竞争性机制作用，抑制雌激素。无独有偶，国内研究中，王惠群等人也发现口服米非司酮能够减少PR的同时减少ER。
（三）控制子宫肌瘤细胞生长因子（EGF）
国外研究中，Herron-Woolrych等人发现，运用PTPCR的方式检测患者子宫肌瘤内部EGFmRNA，黄体期的子宫肌瘤EGFmRNA要比其他时候高。而后，采用米非司酮治疗子宫肌瘤后发现，EGFmRNA含量有了极大的下降，这就证明在雌孕激素同时存在的情况下，EGF的表达有了明显的上升，而米非司酮则能够对EGF产生有效的抑制作用。国内的一些研究也有着相类似的观点。
（四）调节子宫血流状况
米非司酮还能够影响患者子宫动脉的血流状态，在Reinsch等人的研究中，采用25mg/d的米非司酮治疗子宫肌瘤，同时观察患者子宫动脉血流状态的变化情况，运用阴超检测血流阻抗指数。结果显示，所有患者的子宫肌瘤都有不同程度的缩小，而阴超检测的血流阻抗指数则有了极大的增长，从而使得患者子宫动脉血流减少超过40%。血管内皮细胞因子对细胞增长与发育有着明显的促进作用用，在Hyder SM等人的研究中发现，米非司酮能够控制患者子宫血管内皮细胞因子的生长，同时控制细胞生长因子基因表达。从这里可以看出，米非司酮控制子宫血管内皮细胞因子也是其治疗子宫肌瘤的具体机制之一。
（五）影响子宫肌瘤内部结构
米非司酮对子宫肌瘤患者子宫中的超微结构也有着重要影响。Kawaguchi提出，孕激素对子宫肌瘤生长有着明显的促进作用，而米非司酮能够控制肌瘤细胞有丝分裂，从而改变子宫肌瘤超微结构。在毕蕙等人的研究中，采用10mg/d的剂量治疗子宫肌瘤切除术后的标本，通过切片染色之后，在光学显微镜下和对照组标本进行比较，由此观测到米非司酮降低肌瘤细胞分裂的现象。在电镜下可以看到，采用米非司酮治疗组的子宫平滑肌细胞呈现为梭形，细胞器少，而对照组细胞体积大，并且胞浆内细胞器明显高于米非司酮组。
四、米非司酮治疗子宫肌瘤不良反应分析
米非司酮治疗子宫肌瘤也会出现一些不良反应，常见的包括头痛、恶心、呕吐以及面色潮红的情况。在Eisinger等人的研究中，分为5mg/d和10mg/d两组，结果5mg/d组不良反应明显更少，服药半年后约有11%的患者发生一过性转氨酶升高情况。目前在治疗中，通常倾向于小剂量治疗，不良反应发生率较低，安全性比较高。
[关键词]米非司酮；子宫肌瘤；保守治疗；应用价值
[中图分类号]R311+.4 [文献标识码]A [文章编号]1672-5018（2016）12-060-01
子宫肌瘤主要为子宫内部平滑肌和周围的结缔组织构成，通常发病于30-50岁的生育期妇女群中，大多数患者临床上没有明显的症状，通过体检发现患病。少数患者则具有较为明显的症状，主要包括月经不调、腹部有包块、压迫症状等。目前，临床上治疗子宫肌瘤的方式众多，主要以手术治疗和药物治疗为主，当前药物保守治疗更受到了人们的重视，米非司酮作为抗孕酮药物，目前在子宫肌瘤治疗中有着较为广泛的应用，现对米非司酮治疗子宫肌瘤的价值予以综述。
一、米非司酮特征
米非司酮属于受体抗孕激素类药物，其特点在于口服方式吸收快，大约需要1.5小时即可达到作用高峰期，同时，其半衰期通常在服药后25小时只有。米非司酮有着极为清楚的首过效应，在患者服药1小时之后，其血中代谢产物就能够超过母体化合物。患者口服米非司酮后，其能够通过细胞色素 P450酶3A4的作用而产生效力，其代谢物包括单去甲基化物、双去甲基化物以及羟基化物三种，均对人体的孕酮以及糖皮质醇受体有着明显的作用。
二、米非司酮治疗子宫肌瘤的效果
经过实验室检测证明，实肌瘤雌激素受体高于子宫肌肉组织，孕激素则能够推动肌瘤有丝分裂的作用，因此可以推断出，子宫肌瘤的形成与发展和雌激素以及孕激素有着一定的关系。米非司酮是孕激素受体拮抗剂，能够有效抗孕酮，从而达到子宫肌瘤萎缩的目标。在孙国珍等人的研究中，48例子宫肌瘤患者口服米非司酮药物，从月经开始的第三天服药，10mg/d，经过三个月的治疗，患者血清中的雌激素和孕激素有了明显的下降，子宫肌瘤也呈现出明显的萎缩。在潘复云等人的研究中，56例子宫肌瘤患者采用米非司酮治疗，治疗结束后进行随访复查，12例患者完全痊愈，子宫肌瘤完全消失，36例患者有了明显的好转，子宫肌瘤直径大幅度缩小，并且改善了患者的贫血状况。国外研究中，Murphy等人首先运用米非司酮治疗子宫肌瘤，采用大剂量治疗方式，50mg/d，三个月后，疗效确切。然后又进行不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的研究，分别为5mg/d，25mg/d，50mg/d，结果显示，所有患者都有闭经情况，子宫肌瘤有了明显的缩小，疗效明显，其中疗效最高的是25mg/d的患者组，缩小体积超过50%。Kettel等人则是研究米非司酮50mg/d的效果，结果显示，1月后缩小22%，2月后缩小51%。经过多次研究，米非司酮治疗子宫肌瘤有效率极高，超过85%，尤其是对壁间肌瘤，效果最佳，其次则是浆膜下肌瘤。因此可以证明，子宫肌瘤治疗中，米非司酮能够明显降低患者孕激素，并且可以阻止孕酮扩张肌瘤血管，从而使得肌瘤因血流供应减少而缩小。
三、米非司酮治疗子宫肌瘤的具体作用机制分析
（一）抗孕酮
米非司酮治疗子宫肌瘤研究中，Murphy等人采用50m～d的方式治疗，治疗结束后，检测患者子宫肌层中的ER和PR水平，发现采用米非司酮治疗的患者组PR有着极为显著的下降，而ER变化则不明显，由此可以證明，米非司酮抗肿瘤效果是通过降低孕酮来达成的。在李卫平等人的研究中也同样发现米非司酮对ER含量无明显影响的结果，同样，PR有着明显的降低。而Skafar等的研究中认为，米非司酮对于PR的亲和力极高，相当于孕酮的5倍之多，因而能够优先影响PR含量，从而在与孕酮的竞争中占据绝对的上风。米非司酮还能降低PRmRNA，从而发挥控制PR因子表达的作用，阻隔P与PR的结合，从而改变其结合之后的激素效应。
（二）抗雌激素
在MC Dormell等人的研究中发现，采用大剂量米非司酮能够在某种程度上发生非竞争性机制作用，抑制雌激素。无独有偶，国内研究中，王惠群等人也发现口服米非司酮能够减少PR的同时减少ER。
（三）控制子宫肌瘤细胞生长因子（EGF）
国外研究中，Herron-Woolrych等人发现，运用PTPCR的方式检测患者子宫肌瘤内部EGFmRNA，黄体期的子宫肌瘤EGFmRNA要比其他时候高。而后，采用米非司酮治疗子宫肌瘤后发现，EGFmRNA含量有了极大的下降，这就证明在雌孕激素同时存在的情况下，EGF的表达有了明显的上升，而米非司酮则能够对EGF产生有效的抑制作用。国内的一些研究也有着相类似的观点。
（四）调节子宫血流状况
米非司酮还能够影响患者子宫动脉的血流状态，在Reinsch等人的研究中，采用25mg/d的米非司酮治疗子宫肌瘤，同时观察患者子宫动脉血流状态的变化情况，运用阴超检测血流阻抗指数。结果显示，所有患者的子宫肌瘤都有不同程度的缩小，而阴超检测的血流阻抗指数则有了极大的增长，从而使得患者子宫动脉血流减少超过40%。血管内皮细胞因子对细胞增长与发育有着明显的促进作用用，在Hyder SM等人的研究中发现，米非司酮能够控制患者子宫血管内皮细胞因子的生长，同时控制细胞生长因子基因表达。从这里可以看出，米非司酮控制子宫血管内皮细胞因子也是其治疗子宫肌瘤的具体机制之一。
（五）影响子宫肌瘤内部结构
米非司酮对子宫肌瘤患者子宫中的超微结构也有着重要影响。Kawaguchi提出，孕激素对子宫肌瘤生长有着明显的促进作用，而米非司酮能够控制肌瘤细胞有丝分裂，从而改变子宫肌瘤超微结构。在毕蕙等人的研究中，采用10mg/d的剂量治疗子宫肌瘤切除术后的标本，通过切片染色之后，在光学显微镜下和对照组标本进行比较，由此观测到米非司酮降低肌瘤细胞分裂的现象。在电镜下可以看到，采用米非司酮治疗组的子宫平滑肌细胞呈现为梭形，细胞器少，而对照组细胞体积大，并且胞浆内细胞器明显高于米非司酮组。
四、米非司酮治疗子宫肌瘤不良反应分析
米非司酮治疗子宫肌瘤也会出现一些不良反应，常见的包括头痛、恶心、呕吐以及面色潮红的情况。在Eisinger等人的研究中，分为5mg/d和10mg/d两组，结果5mg/d组不良反应明显更少，服药半年后约有11%的患者发生一过性转氨酶升高情况。目前在治疗中，通常倾向于小剂量治疗，不良反应发生率较低，安全性比较高。