【摘 要】
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目的 研究大蒜素增强肝癌细胞SMMC-7721对5-FU敏感性作用及机制。方法 用不同浓度梯度的大蒜素和亚叶酸钙(CF)同时联合5-FU处理肝癌细胞株SMMC-7721。将对数生长的SMMC-7721
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目的 研究大蒜素增强肝癌细胞SMMC-7721对5-FU敏感性作用及机制。方法 用不同浓度梯度的大蒜素和亚叶酸钙(CF)同时联合5-FU处理肝癌细胞株SMMC-7721。将对数生长的SMMC-7721细胞株随机分为空白对照组、单用5-FU（100 mg/L）组、低浓度大蒜素（25 mg/L）+5-FU（100 mg/L）组、中浓度大蒜素（50 mg/L）+5-FU（100 mg/L）组、高浓度大蒜素（100 mg/L）+5-FU（100 mg/L）组、低浓度CF（5 mg/L）+5-FU（100 mg/L）组、中浓度CF（10 mg/L）+5-FU（100 mg/L）组、高浓度CF（20 mg/L）+5-FU（100 mg/L）组。用CCK-8检测细胞增殖抑制率，选择同类药物中抑制率最高的组继续完成后续实验。用流式细胞术检测细胞周期。用Hoechst 33258 染色观察细胞凋亡。用Western Blot检测与耐药相关的P糖蛋白（Pgp） 和多药耐药相关蛋白-1（MRP-1）表达。结果 与5-FU组比较，低、中、高浓度大蒜素均可协同5-FU抑制SMMC-7721生长，而高浓度大蒜素联合5-FU组的增殖抑制作用最明显（P <0.05）；选择效果较好的高浓度大蒜素+5-FU组继续完成后续实验。各组均能将细胞阻断在S期，高浓度大蒜素联合5-FU组的S期阻滞作用较其他组更为明显，并且还具有明显的G2/M期细胞阻滞作用（P <0.05）；高浓度大蒜素联合5-FU组能更明显地诱导肝癌细胞凋亡，降低Pgp和MRP-1蛋白表达水平（P <0.05）。结论 大蒜素能够增强5-FU的抗肿瘤效果。其机制可能与大蒜素降低肝癌细胞内Pgp和MRP-1的表达，逆转耐药有关。大蒜素具有G2/M期细胞阻滞作用，可能与5-FU发生协同作用。
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