【摘 要】
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趋化因子12 [chemokine (C-X-C motif) ligand 12,CXCL12]作为一种化学引诱剂,具有促进干细胞增殖的作用,在干细胞治疗中可用于治疗心肌梗死等疾病.但由于CXCL12蛋白分子结构
【机 构】
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上海交通大学药学院,上海200240
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趋化因子12 [chemokine (C-X-C motif) ligand 12,CXCL12]作为一种化学引诱剂,具有促进干细胞增殖的作用,在干细胞治疗中可用于治疗心肌梗死等疾病.但由于CXCL12蛋白分子结构复杂,半衰期较短,注射给药后作用时间短暂.本试验在保持CXCL 12生物活性的前提下,制备其长效微球.首先,将CXCL12溶于含葡聚糖和聚乙二醇(PEG)的混合溶液中,通过冷冻相分离法制备蛋白-葡聚糖颗粒,从而维持蛋白的分子构象.然后,分别通过水包油包固(s/o/w)法和水包油包水(w/o/w)法,以具有生物可降解性的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体制备载CXCL12-葡聚糖颗粒或CXCL 12的微球(F1和F2微球).结果 显示,s/o/w法和w/o/w法制备的微球粒径为(63.17±21.54)和(28.98± 10.29) μm,包封率分别为(46.07±1.75)％和(30.86±1.17)％.F1微球中的药物可持续释放超过60 d,且较符合零级释放模型,突释低(3％);而F2微球的突释率高(9％),持续释放时间仅为25 d.通过大鼠骨髓间充质干细胞的增殖试验测定了体外释放过程中蛋白的生物活性,结果F1微球中蛋白的生物活性基本维持在50％以上.
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