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目的尝试人体白蛋白、硫酸镁与溶栓联合应用延长脑缺血溶栓治疗时间窗的可能性和可靠性。方法利用线栓法建立SD大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。对建立的MCAO模型按照神经功能损害评分标准进行评分,对评分≥3,应用随机数据表法进行随机分组:A组为缺血3h后溶栓(8只);B组为缺血6h后溶栓(8只);C组为缺血3h后神经保护药物干预后溶栓(8只);D组为缺血6h后神经保护药物干预后溶栓(8只)。溶栓治疗是在脑缺血的不同时间把线栓拔出后以尿激酶2500u稀释后自股静脉缓慢注入。神经保护药物干预,即在线栓拔出前0.5h,将5%硫酸镁溶液,按照500mgkg体重的用量自腹腔注射;然后再自股静脉缓慢注入20%人体白蛋白2ml,15min内注射完。分别对脑缺血MCAO模型3h或6h治疗前、治疗后3h、治疗后2d和9d分别行MRI检查。在DWI和T2WI图像上观测梗死灶的变化,T2WI图像上测量梗死灶大小,采用PWI测量梗死中心区(即DWI上高信号中心,gs)、梗死边缘区(DWI上高信号边缘)、皮质区(pz)的血流动力学变化。重点测量相对脑血流量(rCBV)、信号强度时间曲线的相对上升斜率(rMSI)。最后一次MRI检查结束后行病理检查,免疫组化检测MMP2的表达、激光扫描共聚焦显微镜检查(LCMS)。结果B组溶栓后,DWI上高信号中心(gs)、pz及pbra区的rCBV均有进一步的提高。gs区的升高,达对侧的240%,同时伴有gs区的rMSI进一步下降,提示gs的过度灌注,伴有对比剂的大量漏出。与脑缺血3h溶栓治疗后相比,差异有显著性(P<0.05)。D组治疗后3h,gs、pbra区的rCBV稍下降,pz区rCBV稍升高,与B组相比,差异无显著性(P>0.05);gs和pz区rMSI缓慢上升,pbra区缓慢下降,与B组相比,差异无显著性(P>0.05)。D组治疗后9d随访,gs、和pz区的rCBV降低,pbra区的rCBV稍降低,与D组治疗后3h相比,差异无显著性意义(P>0.05);gs、pbra区和pz区rMSI于治疗后9d缩短至对侧的40%～60%,与治疗后3h相比,差异有显著性(P<0.05)。同时梗死的体积也缩小,但差异无显著性(P>0.05),较脑缺血后6h单纯溶栓,人体白蛋白和硫酸镁干预后MMP2表达降低,神经元损害减轻,星形胶质细胞的形态有恢复,足板空泡化减弱;FITCalbumin结果示少量脑血管扩张pbra区和PZ区脑血管充盈,荧光物质渗出程度减弱。结论MRI的rCBV和rMSI是反映脑微循环灌注和血脑屏障的可靠指标。在人体白蛋白和硫酸镁的干预下,通过改善脑缺血后脑动脉的调节能力,降低MMP2在局部的表达而降低BBB的通透性,提高神经元、星形胶质细胞对缺血的耐受性,对脑缺血超过3h溶栓是可行的。