目的 探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)α、β在雌激素诱导的子宫内膜癌增殖中的作用,探索二甲双胍抑制子宫内膜癌细胞增殖的作用机制是否由ERα和ERβ介导。方法 利用慢病毒构建干扰ERα和ERβ的Ishikawa细胞;利用四甲基偶氮唑盐法检测ERα和ERβ干扰对雌激素诱导的Ishikawa细胞增殖的影响;利用流式细胞仪检测ERα和ERβ干扰对雌激素诱导的Ishikawa细胞周期的影响;此外,利用实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹实验检测细胞周期调节相关蛋白cyclinD1和P21的表达变化;在雌激素作用条件下,加入二甲双胍处理因素,观察ERα和ERβ干扰对二甲双胍抑制Ishikawa细胞增殖的影响。结果 单独干扰ERα抑制Ishikawa细胞的增殖和细胞周期,抑制cyclinD1并促进P21的表达(P<0.05);干扰ERα的同时进行雌二醇处理,干扰ERα能抵消雌二醇促增殖和周期的作用,并且消除cyclinD1和P21的表达变化(P>0.05)。单独干扰ERβ促进Ishikawa细胞的增殖和周期,促进cyclinD1并抑制P21的表达(P<0.05);干扰ERβ的同时进行雌二醇处理,干扰ERβ能增强雌二醇促增殖和周期的作用,此外增强了cyclinD1和P21的表达变化(P<0.05)。二甲双胍可以抑制雌激素诱导的Ishikawa细胞增殖(P<0.05),而在干扰ERα或ERβ的Ishikawa细胞中,二甲双胍对Ishikawa细胞增殖的抑制作用消失(P>0.05)。结论 ERα可能促进雌激素诱导的子宫内膜癌细胞增殖,ERβ则可能抑制雌激素诱导的子宫内膜癌细胞增殖。此外,ERα和ERβ也可能介导了二甲双胍对子宫内膜癌细胞的抑制作用。