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目的:研究葛根芩连汤对高脂血症(HLP)模型大鼠血脂、血糖的影响,并从肠道菌群角度探索其作用机制。方法:将48只大鼠随机分为空白对照组(n=8)和造模组(n=40)。造模组大鼠连续5周饲以高脂饲料以复制HLP模型,空白对照组大鼠饲以普通饲料。将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、辛伐他汀组(阳性对照,10 mg/kg)和葛根芩连汤高、中、低剂量组(14.85、4.95、1.65 g/kg,以生药量计),每组6只。空白对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,各给药组大鼠灌胃相应药物,每天给药1次,连续给药11周;给药同时,各组大鼠继续饲以相应饲料。末次给药后,测定大鼠体质量、体长并计算Lee’s指数;检测大鼠血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和空腹血糖(FBG)水平。提取大鼠盲肠内容物DNA进行16S rRNA V3～V4区域测序,并应用Two-part模型进行肠道菌群与血脂、血糖的关联分析。结果:给药11周后,与空白对照组比较,模型组大鼠体质量、体长、Lee’s指数以及血清中TC、TG、HDL-C、FBG水平均显著增加或升高(P<0.05或P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,葛根芩连汤高剂量组大鼠体质量、Lee’s指数和TG、FBG水平,葛根芩连汤中剂量组大鼠血清中TC、TG水平和葛根芩连汤低剂量组大鼠血清中TG水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与肠道菌群的关联分析发现,TC和TG共享3个操作性分类单元(OTU),分别为OTU559、OTU701和OTU135(其中OTU135也与FBG共享),且均与TC、TG或FBG水平呈显著正相关(P<0.01),这3个OTU分别注释到毛螺菌科Tyzzerella属、疣微菌科Anaerotruncus属和链球菌科Peptoclostridium属。高、中剂量葛根芩连汤对Tyzzerella、Anaerotruncus属微生物丰度有显著下调作用(P<0.05或P<0.01),但对Peptoclostridium属微生物丰度有显著上调作用(P<0.01)。结论:高剂量(14.85 g/kg)葛根芩连汤可有效降低HLP模型大鼠的体质量和血脂水平,并可预防模型大鼠血糖的异常升高;其作用机制可能与降低肠道菌(Tyzzerella、Anaerotruncus属)的含量有关。