土三七小鼠半数致死量测定及大鼠肝、肾脏毒性实验研究

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目的:通过小鼠半数致死量测定和大鼠亚慢性毒性实验观察土三七毒性反应。方法:实验1:取100只ICR小鼠,雌雄各半,分为1组(196 g/kg)、2组(231 g/kg)、3组(272 g/kg)、4组(320 g/kg)和0组(空白对照组),每组各20只,连续观察14天,记录各组小鼠死亡数,计算土三七半数致死量。实验2:取60只SD大鼠,雌雄各半,分成5组,空白对照组(K组)、土三七低(L组)、中(M组)、高(H组)剂量组,分别给予5、10、20 g/kg土三七,分别相当于临床用量的5、10、20倍和三七组(10 g/kg三七),每组12只,连续给药4周,观察土三七对大鼠肝肾功能和肝、脾、肾系数的影响,并进行肝功能检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP),肾功能检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总蛋白(TP)、尿微量白蛋白(U-m Alb),进行肝、肾病理组织学观察。结果:1组有2只小鼠死亡,2组有12只小鼠死亡,3组有14只小鼠死亡,4组有19只小鼠死亡。土三七的小鼠LD50为235.0 g/kg,LD5为163.3 g/kg,LD95为338.1 g/kg。与K组比较,H组大鼠肝重量显著降低(P<0.05),L、M、H组大鼠脾重量和脾指数均显著增加(P<0.05,P<0.01),而肾指数均显著增加(P<0.05,P<0.01)。连续给5、10、20 g/kg土三七和10 g/kg三七4周后,与K组比较,L、M、H组大鼠血清ALT和AST均显著大幅度升高(P<0.01);M、H组大鼠血清TBil和ALP均显著升高(P<0.01),而L组大鼠血清TBil和ALP有升高的趋势(P>0.05),与K组比较,L、M、H组大鼠血清ALT和AST均显著大幅度升高(P<0.01);M、H组大鼠血清TBil和ALP均显著升高(P<0.01),而L组大鼠血清TBil和ALP有升高的趋势(P>0.05)。肝脏严重病变及淋巴细胞浸润,肾脏肾小球体积轻度增大,髓质部局部中性粒细胞浸润。结论:大小鼠大剂量给予土三七后,可导致肝、肠、胰腺等脏器的明显病变,大鼠在相当于临床用量5倍时表现出轻微毒性,而在给予20 g/kg土三七时出现大鼠死亡现象,为临床用药提供了一定的剂量参考。
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