论文部分内容阅读
【摘要】 目的：探讨慢性心力衰竭（CHF）患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）的水平及意义。方法：选取200例患者，其中心功能正常患者100例（对照组），CHF患者100例（CHF组）。按照美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级标准将CHF患者分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组。比较分析非CHF患者及CHF患者Hcy、N端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平及左室射血分数（LVEF）。结果：CHF组的Hcy水平高于对照组（P<0.05），且不同心功能分级（Ⅱ～Ⅳ级）患者之间的Hcy水平比较差异有统计学意义（P<0.05）；CHF组的NT-proBNP水平高于对照组（P<0.05），且不同心功能分级（Ⅱ～Ⅳ级）患者之间的NT-proBNP水平比较差异有统计学意义（P<0.05）；CHF组的LVEF低于对照组（P<0.05），且不同心功能分级（Ⅱ～Ⅳ级）患者之间的LVEF比较差异有统计学意义（P<0.05）。CHF组血浆Hcy水平与NT-proBNP水平呈正相关（r=0.564，P<0.05），与LVEF呈负相关（r=0.455，P<0.05）。结论：CHF患者血浆Hcy升高，Hcy水平有可能作为CHF的重要标志物之一。
【关键词】 慢性心力衰竭； 同型半胱氨酸； N端B型脑钠肽前体； 左室射血分数
【Abstract】 Objective：To observe the concentration and clinical meaning of plasma homocysteine on chronic heart failure patients（CHF）.Method：There were 200 patients， 100 of them do not have CHF （control group），100 of them have CHF（CHF group）.The CHF patients were separated as group Ⅱ，group Ⅲ，group Ⅳ according to the America New York Heart Association （NYHA）.The plasma homocysteine，N-terminal B-type natriuretic peptide （NT-proBNP） and left ventrical eject function（LVEF） were compared on all of the patients.Result：The plasma homocysteine was higher on the group CHF than on the control group（P<0.05）.The plasma homocysteine was different from group Ⅱ to group Ⅲ and group Ⅳ（P<0.05）.The NT-proBNP was higher on the group CHF than on the control group（P<0.05）.The plasma NT-proBNP was different from group Ⅱ to group Ⅲ and group Ⅳ（P<0.05）.The LVEF was lower on the group CHF than on the control group（P<0.05）.The LVEF was different from group Ⅱ to group Ⅲ and group Ⅳ（P<0.05）.The plasma homocysteine was positively correlated with NT-proBNP， and negatively correlated with LVEF on the CHF patients.Conclusion：The plasma homocysteine is higher on the CHF， it may be considered as one of the important CHF markers.
【Key words】 Chronic heart failure； Homocysteine； N-terminal B-type natriuretic peptide； Left ventrical eject function
慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多数心血管疾病的终末阶段，其发生和发展有多种机制参与，过程复杂且尚不明确。研究表明，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高是心血管疾病的独立危险因素[1]。本研究通过观察CHF患者Hcy、N端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）的水平及左室射血分数（LVEF），探讨Hcy对CHF的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2012年8月-2014年8月在本院心血管内科住院的100例CHF患者作为CHF组，其中男58例，女42例，年龄51～85岁，平均（62.3±12.5）岁。按照美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级标准将CHF组分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组。其中心功能Ⅱ级组32例，心功能Ⅲ级组38例，心功能Ⅳ组30例。基础心脏病主要为冠心病（33例）、高血压性心脏病（40例）和老年退行性瓣膜病（27例）。同时选取同期心功能正常住院患者100例作为对照组，男56例，女44例。年龄53～84岁，平均（61.5±11.8）岁。所选患者性别、年龄等一般情况比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除标准：急性心力衰竭患者、糖尿病、严重肝肾功能不全，确诊血液、免疫、感染及肿瘤等疾病，近3个月内应用过氨甲喋呤、异烟肼或青酶胺等药物。本研究经南方医科大学附属新会医院伦理管理委员会审批，患者签署知情同意书。 1.2 方法 入院时详细记录各项临床资料，包括年龄、性别、病史、NYHA心功能分级等。除常规做血糖、血脂、尿酸、肝肾功能等测定外，采血测定血浆Hcy、NT-proBNP水平。超声心动图测定LVEF。
1.3 指标检测
1.3.1 血浆Hcy检测 抽取患者空腹8 h后外周静脉血2 mL，置于肝素抗凝管，检验科离心后取血浆检查Hcy水平（荧光偏振免疫分析法，试剂及仪器为美国雅培公司生产）。健康成人空腹血浆Hcy水平参考范围为4～12 μmol/L，>15 μmol/L界定为异常。
1.3.2 NT-proBNP检测 使用罗氏COBAS e 601电化学发光免疫分析仪及配套试剂测定，正常值<300 pg/L。
1.3.3 超声心动图 所有患者均由同一名高年资超声科医师在采血当天使用西门子S2000超声测量患者LVEF，正常值>50%。
1.4 统计学处理 应用SPSS 18.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，两组均数比较采用t检验，相关分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 四组患者Hcy、NT-proBNP、LVEF比较 对照组中Hcy、NT-proBNP水平正常。心力衰竭患者Hcy、NT-proBNP水平均较对照组升高，LVEF则较对照组下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。随着心功能由Ⅱ到Ⅳ级递增，Hcy、NT-proBNP水平均逐级增高，差异均有统计学意义（P<0.05），LVEF有下降的趋势，差异有统计学意义（P<0.05），各分级组间两两比较差异均有统计学意义（P<0.05），详见表1。
2.2 血浆Hcy与心功能的相关性 Pearson相关分析结果显示，CHF组血浆Hcy水平与NT-proBNP水平呈正相关（r=0.564，P<0.05），与LVEF呈负相关（r=0.455，P<0.05）。
3 讨论
目前认为，CHF发生发展过程与心室重塑、神经内分泌和细胞因子激活有关。其中神经内分泌-细胞因子系统的激活对心肌重塑起到关键的促发作用，该系统长期、慢性激活，造成心功能恶化。在细胞因子中，NT-proBNP已成为重要的心力衰竭诊断标志物[2]。除此之外，越来越多研究证实Hcy的水平与心脏功能密切相关[3-4]，Hcy受到越来越多的关注[5]。
Hcy是蛋氨酸代谢过程中的重要产物，血浆维生素C、维生素E、维生素B低水平或维生素B缺乏使Hcy水平升高。目前认为Hcy是一种血管损伤性氨基酸，可直接造成血管内皮细胞损伤和血管功能异常[6]。Hcy促进氧自由基和过氧化氢生成，损伤血管内皮细胞，引起内皮依赖性血管舒张功能失调。进而促进血管平滑肌细胞生长，血管内膜中层增厚，导致血管重构，动脉僵硬度升高，促进动脉粥样硬化发生[7]。随着冠脉病变支数的增多，血浆Hcy水平呈上升趋势[8]。Hcy还可造成高血压患者病理性心肌肥大，促进心室重塑[9]。《中国高血压防治指南2010》将血浆Hcy≥10 umol/L作为新的心血管危险因素纳入高血压的危险分层中[10]。高Hcy水平的氧化作用还能激活金属蛋白酶心肌细胞线粒体，导致线粒体通透些转换孔开放，引起电-机械收缩功能障碍，导致心脏收缩功能异常，还可能导致心律失常，加重心力衰竭[11]。Hcy还可损伤血管导致心肌受损，促进心肌纤维化，导致血管周围和间质的胶原堆积引起心肌重塑[12]，造成心脏泵血功能的有效性明显下降，高Hcy始终伴随着心力衰竭的发生、发展[13]。研究表明，Hcy水平升高能预测心血管疾病及全因死亡率的风险[14]。
冠心病、高血压、心律失常等大部分心血管疾病的最终归宿是心力衰竭。国外研究发现，血浆Hcy水平与CHF患者临床严重程度的各种反应指标有密切关系，与纽约心功能分级呈负相关，与NT-proBNP水平呈正相关[15]。在本研究中，心力衰竭患者Hcy、NT-proBNP水平均较对照组升高，LVEF则较对照组下降。随着心功能的恶化，分级由Ⅱ到Ⅳ级递增，Hcy、NT-proBNP水平均逐级增高，LVEF有下降的趋势。血浆Hcy水平与NT-proBNP成正相关，与LVEF成负相关，差异均有统计学意义。因此可得出结论：高Hcy与心力衰竭的严重程度相关，有可能作为心力衰竭预后的独立预测因子之一。
参考文献
[1] Wald D S， Law M， Morris J K.Homocysteine and cardiovascular disease：evidence on causality from a meta-analysis[J].BMJ， 2002，325（7374）：1202.
[2]钟媛.心功能不全患者脑钠肽水平研究[J].中国医学创新，2013，10（3）：96-97.
[3] Vizzardi E， Bonadei I， Zanini G， et al.Homocysteine and heart failure：an overview[J].Recent Pat Cardiovasc Drug Discov， 2009，145（1）：15-21.
[4] Humphrey L L， Fu R， Rogers K， et al.Homocysteine level and coronary heart disease incidence：a systematic review and meta- analysis[J].Mayo Clin Proc， 2008， 83（23）：1203-1212.
[5]苏婷，卓娅·买买提乌斯满.心血管疾病中同型半胱氨酸水平变化极其相关性研究[J].中外医学研究，2013，11（25） ：146. [6] Kim C S， Kim Y R， Naqvi A， et al.Homocysteine promotes human endothelial cell dysfunction via site-specific epigenetic regulation of p66shc[J].Cardiovasc Res， 2011，92（3）：466-475.
[7] Sen U， Moshal K S， Tyagi N， et al.Homocysteine-induced myofibroblast differentiation in mouse aortic endothelial cells [J].J Cell Physiol，2006，209（3）：767-774.
[8] 吴新旺.同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变的相关性分析[J].中国医学创新，2012，9（24）：11-13.
[9] Joseph J， Joseph L， Shekhawat N S， et al.Hyperhomocysteinemia leads to pathologic ventricular hypertrophy in normotensive rats [J].Am J Physiol Heart Circ Physiol， 2003， 285（156）：679-686.
[10]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志， 2011， 19（8）：701.
[11]廖春耀， 李菊香.同型半胱氨酸与心力衰竭[J].国际老年医学杂志， 2011，32（5）：209-212.
[12] Moshal K S，Camel C K，Kartha G K，et al.Cardiac dyssynchronization and arrhythmia in hyperhomocysteinemia[J].Curr Neurovasc Res， 2007，4（4）：289-294.
[13]冯玉萍，冯玉亭.血浆同型半胱氨酸水平与慢性重度心力衰竭患者预后的关系[J].中国医学创新，2013，10（32）：141-142.
[14] Mangge H， Becker K， Fuchs D， et al.Antioxidants， inflammation and cardiovascular disease[J].World J Cardiol， 2014，6（6）：462-77.
[15] May H T， Alharethi R， Anderson J L， et al.Homocysteine levels are associated with increased risk of congestive heart failure in patients with and without coronary artery disease[J].Cardiology， 2007，107（3）：178-184.
（收稿日期：2014-11-24） （本文编辑：陈丹云）
【关键词】 慢性心力衰竭； 同型半胱氨酸； N端B型脑钠肽前体； 左室射血分数
【Abstract】 Objective：To observe the concentration and clinical meaning of plasma homocysteine on chronic heart failure patients（CHF）.Method：There were 200 patients， 100 of them do not have CHF （control group），100 of them have CHF（CHF group）.The CHF patients were separated as group Ⅱ，group Ⅲ，group Ⅳ according to the America New York Heart Association （NYHA）.The plasma homocysteine，N-terminal B-type natriuretic peptide （NT-proBNP） and left ventrical eject function（LVEF） were compared on all of the patients.Result：The plasma homocysteine was higher on the group CHF than on the control group（P<0.05）.The plasma homocysteine was different from group Ⅱ to group Ⅲ and group Ⅳ（P<0.05）.The NT-proBNP was higher on the group CHF than on the control group（P<0.05）.The plasma NT-proBNP was different from group Ⅱ to group Ⅲ and group Ⅳ（P<0.05）.The LVEF was lower on the group CHF than on the control group（P<0.05）.The LVEF was different from group Ⅱ to group Ⅲ and group Ⅳ（P<0.05）.The plasma homocysteine was positively correlated with NT-proBNP， and negatively correlated with LVEF on the CHF patients.Conclusion：The plasma homocysteine is higher on the CHF， it may be considered as one of the important CHF markers.
【Key words】 Chronic heart failure； Homocysteine； N-terminal B-type natriuretic peptide； Left ventrical eject function
慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多数心血管疾病的终末阶段，其发生和发展有多种机制参与，过程复杂且尚不明确。研究表明，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高是心血管疾病的独立危险因素[1]。本研究通过观察CHF患者Hcy、N端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）的水平及左室射血分数（LVEF），探讨Hcy对CHF的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2012年8月-2014年8月在本院心血管内科住院的100例CHF患者作为CHF组，其中男58例，女42例，年龄51～85岁，平均（62.3±12.5）岁。按照美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级标准将CHF组分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组。其中心功能Ⅱ级组32例，心功能Ⅲ级组38例，心功能Ⅳ组30例。基础心脏病主要为冠心病（33例）、高血压性心脏病（40例）和老年退行性瓣膜病（27例）。同时选取同期心功能正常住院患者100例作为对照组，男56例，女44例。年龄53～84岁，平均（61.5±11.8）岁。所选患者性别、年龄等一般情况比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除标准：急性心力衰竭患者、糖尿病、严重肝肾功能不全，确诊血液、免疫、感染及肿瘤等疾病，近3个月内应用过氨甲喋呤、异烟肼或青酶胺等药物。本研究经南方医科大学附属新会医院伦理管理委员会审批，患者签署知情同意书。 1.2 方法 入院时详细记录各项临床资料，包括年龄、性别、病史、NYHA心功能分级等。除常规做血糖、血脂、尿酸、肝肾功能等测定外，采血测定血浆Hcy、NT-proBNP水平。超声心动图测定LVEF。
1.3 指标检测
1.3.1 血浆Hcy检测 抽取患者空腹8 h后外周静脉血2 mL，置于肝素抗凝管，检验科离心后取血浆检查Hcy水平（荧光偏振免疫分析法，试剂及仪器为美国雅培公司生产）。健康成人空腹血浆Hcy水平参考范围为4～12 μmol/L，>15 μmol/L界定为异常。
1.3.2 NT-proBNP检测 使用罗氏COBAS e 601电化学发光免疫分析仪及配套试剂测定，正常值<300 pg/L。
1.3.3 超声心动图 所有患者均由同一名高年资超声科医师在采血当天使用西门子S2000超声测量患者LVEF，正常值>50%。
1.4 统计学处理 应用SPSS 18.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，两组均数比较采用t检验，相关分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 四组患者Hcy、NT-proBNP、LVEF比较 对照组中Hcy、NT-proBNP水平正常。心力衰竭患者Hcy、NT-proBNP水平均较对照组升高，LVEF则较对照组下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。随着心功能由Ⅱ到Ⅳ级递增，Hcy、NT-proBNP水平均逐级增高，差异均有统计学意义（P<0.05），LVEF有下降的趋势，差异有统计学意义（P<0.05），各分级组间两两比较差异均有统计学意义（P<0.05），详见表1。
2.2 血浆Hcy与心功能的相关性 Pearson相关分析结果显示，CHF组血浆Hcy水平与NT-proBNP水平呈正相关（r=0.564，P<0.05），与LVEF呈负相关（r=0.455，P<0.05）。
3 讨论
目前认为，CHF发生发展过程与心室重塑、神经内分泌和细胞因子激活有关。其中神经内分泌-细胞因子系统的激活对心肌重塑起到关键的促发作用，该系统长期、慢性激活，造成心功能恶化。在细胞因子中，NT-proBNP已成为重要的心力衰竭诊断标志物[2]。除此之外，越来越多研究证实Hcy的水平与心脏功能密切相关[3-4]，Hcy受到越来越多的关注[5]。
Hcy是蛋氨酸代谢过程中的重要产物，血浆维生素C、维生素E、维生素B低水平或维生素B缺乏使Hcy水平升高。目前认为Hcy是一种血管损伤性氨基酸，可直接造成血管内皮细胞损伤和血管功能异常[6]。Hcy促进氧自由基和过氧化氢生成，损伤血管内皮细胞，引起内皮依赖性血管舒张功能失调。进而促进血管平滑肌细胞生长，血管内膜中层增厚，导致血管重构，动脉僵硬度升高，促进动脉粥样硬化发生[7]。随着冠脉病变支数的增多，血浆Hcy水平呈上升趋势[8]。Hcy还可造成高血压患者病理性心肌肥大，促进心室重塑[9]。《中国高血压防治指南2010》将血浆Hcy≥10 umol/L作为新的心血管危险因素纳入高血压的危险分层中[10]。高Hcy水平的氧化作用还能激活金属蛋白酶心肌细胞线粒体，导致线粒体通透些转换孔开放，引起电-机械收缩功能障碍，导致心脏收缩功能异常，还可能导致心律失常，加重心力衰竭[11]。Hcy还可损伤血管导致心肌受损，促进心肌纤维化，导致血管周围和间质的胶原堆积引起心肌重塑[12]，造成心脏泵血功能的有效性明显下降，高Hcy始终伴随着心力衰竭的发生、发展[13]。研究表明，Hcy水平升高能预测心血管疾病及全因死亡率的风险[14]。
冠心病、高血压、心律失常等大部分心血管疾病的最终归宿是心力衰竭。国外研究发现，血浆Hcy水平与CHF患者临床严重程度的各种反应指标有密切关系，与纽约心功能分级呈负相关，与NT-proBNP水平呈正相关[15]。在本研究中，心力衰竭患者Hcy、NT-proBNP水平均较对照组升高，LVEF则较对照组下降。随着心功能的恶化，分级由Ⅱ到Ⅳ级递增，Hcy、NT-proBNP水平均逐级增高，LVEF有下降的趋势。血浆Hcy水平与NT-proBNP成正相关，与LVEF成负相关，差异均有统计学意义。因此可得出结论：高Hcy与心力衰竭的严重程度相关，有可能作为心力衰竭预后的独立预测因子之一。
参考文献
[1] Wald D S， Law M， Morris J K.Homocysteine and cardiovascular disease：evidence on causality from a meta-analysis[J].BMJ， 2002，325（7374）：1202.
[2]钟媛.心功能不全患者脑钠肽水平研究[J].中国医学创新，2013，10（3）：96-97.
[3] Vizzardi E， Bonadei I， Zanini G， et al.Homocysteine and heart failure：an overview[J].Recent Pat Cardiovasc Drug Discov， 2009，145（1）：15-21.
[4] Humphrey L L， Fu R， Rogers K， et al.Homocysteine level and coronary heart disease incidence：a systematic review and meta- analysis[J].Mayo Clin Proc， 2008， 83（23）：1203-1212.
[5]苏婷，卓娅·买买提乌斯满.心血管疾病中同型半胱氨酸水平变化极其相关性研究[J].中外医学研究，2013，11（25） ：146. [6] Kim C S， Kim Y R， Naqvi A， et al.Homocysteine promotes human endothelial cell dysfunction via site-specific epigenetic regulation of p66shc[J].Cardiovasc Res， 2011，92（3）：466-475.
[7] Sen U， Moshal K S， Tyagi N， et al.Homocysteine-induced myofibroblast differentiation in mouse aortic endothelial cells [J].J Cell Physiol，2006，209（3）：767-774.
[8] 吴新旺.同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变的相关性分析[J].中国医学创新，2012，9（24）：11-13.
[9] Joseph J， Joseph L， Shekhawat N S， et al.Hyperhomocysteinemia leads to pathologic ventricular hypertrophy in normotensive rats [J].Am J Physiol Heart Circ Physiol， 2003， 285（156）：679-686.
[10]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志， 2011， 19（8）：701.
[11]廖春耀， 李菊香.同型半胱氨酸与心力衰竭[J].国际老年医学杂志， 2011，32（5）：209-212.
[12] Moshal K S，Camel C K，Kartha G K，et al.Cardiac dyssynchronization and arrhythmia in hyperhomocysteinemia[J].Curr Neurovasc Res， 2007，4（4）：289-294.
[13]冯玉萍，冯玉亭.血浆同型半胱氨酸水平与慢性重度心力衰竭患者预后的关系[J].中国医学创新，2013，10（32）：141-142.
[14] Mangge H， Becker K， Fuchs D， et al.Antioxidants， inflammation and cardiovascular disease[J].World J Cardiol， 2014，6（6）：462-77.
[15] May H T， Alharethi R， Anderson J L， et al.Homocysteine levels are associated with increased risk of congestive heart failure in patients with and without coronary artery disease[J].Cardiology， 2007，107（3）：178-184.
（收稿日期：2014-11-24） （本文编辑：陈丹云）