目的:探讨益生菌联合四联疗法治疗胃十二指肠溃疡的疗效以及安全性。方法:选取2016年6月至2017年6月在龙游县人民医院接受治疗的胃十二指肠溃疡患者79例进行研究。根据治疗方法不同分为两组,观察组(n=40)和对照组(n=39)。对照组给予四联疗法治疗,观察组给予患者益生菌联合四联疗法治疗。对比治疗后的临床效果,阳性检出率,记录治疗前后症状积分变化,对比治疗后两组患者轻度疼痛、头晕、瘙痒、便秘等不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率92.50%明显高于对照组总有效率71.79%,两组比较有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组阴性率80.00%明显高于对照组58.97%(P<0.05);治疗后,患者症状积分下降,观察组(10.02±2.45分)低于对照组(13.75±3.02分)(P<0.05);治疗后,两组患者均有轻度疼痛、头晕、瘙痒、便秘等不良反应,观察组总发生率7.50%低于对照组30.77%(P<0.05)。结论:采用益生菌联合四联疗法治疗胃十二指肠溃疡,可改善患者的临床症状,提高阴性检出率,且治疗后患者不良反应发生率低,效果显著。