【摘 要】
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目的：观察利拉鲁肽对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏功能和足细胞相关蛋白表达及病理形态表现的影响，并探讨其作用机制。方法：48只雄性SD大鼠随机选取12只作为正常对照组，其余36只大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法制备糖尿病模型，随机分为模型组（n=12）、利拉鲁肽组（n=12）和利拉鲁肽+LY294002组（n=12）。利拉鲁肽组大鼠腹腔注射利拉鲁肽，利拉鲁肽+LY294002组大鼠提前给予L
【基金项目】
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吉林省科技厅科技发展计划项目（20180520106JH）；
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目的：观察利拉鲁肽对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏功能和足细胞相关蛋白表达及病理形态表现的影响，并探讨其作用机制。方法：48只雄性SD大鼠随机选取12只作为正常对照组，其余36只大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法制备糖尿病模型，随机分为模型组（n=12）、利拉鲁肽组（n=12）和利拉鲁肽+LY294002组（n=12）。利拉鲁肽组大鼠腹腔注射利拉鲁肽，利拉鲁肽+LY294002组大鼠提前给予LY294002腹腔注射，30 min后再给予利拉鲁肽腹腔注射。正常对照组和模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水，各组每天注射1次。于用药8周后，测定各组大鼠体质量，检测各组大鼠尿白蛋白与肌酐比值（UACR）及空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平；采用HE染色观察各组大鼠肾脏组织病理形态表现，免疫组织化学法检测各组大鼠肾脏足细胞中Synaptopodin蛋白表达水平，电镜观察各组大鼠肾脏组织足细胞形态表现，Western blotting法检测各组大鼠肾脏组织足细胞中Synaptopodin和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B （PI3K/Akt）信号通路相关蛋白表达水平。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠体质量明显降低（P＜0.05）, UACR、FBG、血清中Scr和BUN水平明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，利拉鲁肽组大鼠UACR、FBG、血清中Scr和BUN水平明显降低（P＜0.05）。HE染色，模型组大鼠肾小球体积肿大，系膜细胞和基质增多，而利拉鲁肽组大鼠肾脏组织病理形态变化较模型组明显缓解；免疫组织化学染色，与正常对照组比较，模型组大鼠肾脏组织足细胞中Synaptopodin蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）；与模型组比较，利拉鲁肽组大鼠肾脏组织足细胞中Synaptopodin蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。电镜下观察，正常对照组大鼠肾脏组织中足突覆盖于肾小球基底膜外表面，形态正常，分布均匀；模型组大鼠肾脏组织中足突增宽、肿胀、广泛融合，部分可见足突消失，溶酶体坏死，肾间质水肿；利拉鲁肽组大鼠肾脏组织中足突肿胀、融合好转，与正常对照组足突结构相似。Western blotting法检测，与正常对照组比较，模型组大鼠肾脏组织中Synaptopodin、 PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）；与模型组比较，利拉鲁肽组大鼠肾脏组织中Synaptopodin、PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）；与利拉鲁肽组比较，利拉鲁肽+LY294002组大鼠肾脏组织中Synaptopodin、PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）。结论：利拉鲁肽能通过激活PI3K/Akt信号通路改善大鼠肾脏功能，减轻DN大鼠足细胞损伤。
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