他克莫司治疗原发性肾病综合征的疗效和安全性的Meta分析

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目的:评价他克莫司治疗成人原发性肾病综合征的疗效和安全性。方法:检索Cochrane(CENTRAL),MEDLINE OVID SP,EMBASE OVID SP,Pubmed,CNKI,万方、维普和Sino Med数据库,对符合要求的随访研究进行资料提取和质量评价,并用Revman 5.2软件进行统计分析。结果:共纳入11篇随机对照临床试验(RCT),8篇队列研究,6篇病例系列研究,共计852例患者。结果显示与对照药(环孢素/环磷酰胺/来氟米特/雷公藤多甙/强的松)相比,他克莫司使膜性肾病患者的部分缓解率[RR=1.43,95%CI(1.06,1.94),P=0.02]显著提高,但对其完全缓解率[RR=1.21,95%CI(0.79,1.87),P=0.38]、血肌酐[MD=0.54,95%CI(-6.63,7.71),P=0.88]及血脂水平[TC:MD=-0.67,95%CI(-1.42,0.08),P=0.08;TG:MD=-0.30,95%CI(-0.60,-0.00),P=0.05]无明显影响;在非膜性肾病患者中,他克莫司可显著改善其完全缓解率[RR=1.17,95%CI(1.01,1.36),P=0.04]和血肌酐水平[MD=-8.29,95%CI(-15.65,-0.92),P=0.03],但对其部分缓解率[RR=1.26,95%CI(0.67,2.37),P=0.48]及血脂水平[TC:MD=0.01,95%CI(-0.39,0.40),P=0.98;TG:MD=-0.07,95%CI(-0.21,0.07),P=0.30]也无明显改善。安全性方面,RCT结果表明他克莫司除糖耐量异常发生率[RR=3.69,95%CI(1.69,8.06),P=0.001]高于对照药外,感染、肾毒性、肝功能异常、胃肠道反应及高血压发生率均与对照药相近。队列研究的结果则表明他克莫司胃肠道反应的发生率低于对照药[RR=0.35,95%CI(0.16,0.76),P=0.008],其余不良事件的发生率与对照药相近。结论:现有资料表明他克莫司应用于原发性肾病综合征可有效改善膜性肾病患者的部分缓解率与非膜性肾病患者的完全缓解率及血肌酐水平。与其他免疫抑制剂相比,他克莫司更易引起糖耐量异常,但其余不良反应发生率相近,胃肠道反应的发生率甚至低于其余免疫抑制剂。
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