【摘 要】
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通过cocktail探针药物法考察灯盏乙素及其苷元体外对大鼠细胞色素P450(CYP450)酶的影响。采用UPLC-MS/MS法定量测定孵育体系中的灯盏乙素和灯盏乙素苷元;加入不同的辅助因子,
【机 构】
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贵阳医学院药学院,民族药与中药开发应用教育部工程研究中心,贵州省药物制剂重点实验室,
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通过cocktail探针药物法考察灯盏乙素及其苷元体外对大鼠细胞色素P450(CYP450)酶的影响。采用UPLC-MS/MS法定量测定孵育体系中的灯盏乙素和灯盏乙素苷元;加入不同的辅助因子,考察灯盏乙素的代谢机制;以非那西丁、奥美拉唑、双氯芬酸、睾酮和右美沙芬为探针药,UPLC-MS/MS法测定混合探针药物的浓度,研究灯盏乙素及其苷元在体外孵育体系中对CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4和CYP2D6酶活性的影响。灯盏乙素在体外肝微粒体中主要代谢为灯盏乙素苷元;NADPH和NADH对灯盏乙素的代谢基本无影响;灯盏乙素对5种主要亚型酶IC50值均大于50μmol/L,灯盏乙素苷元对CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9和CYP2D6酶的IC50值均为10~50μmol/L。表明灯盏乙素苷元对这4种酶有弱抑制作用,在与经由上述酶代谢的药物合用时,可能会产生药物相互作用。
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