乌司他丁对心肺复苏后大鼠肠屏障的保护作用

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目的

探讨乌司他丁对心肺复苏后大鼠受损的肠屏障是否有保护作用及其可能机制。

方法

21只雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为3组:对照组(sham组=7)、心肺复苏组(CPR组=7)和乌司他丁组(ulinastatin,UTI组=7),戊巴比妥钠(45~60 mg/kg)。腹腔注射麻醉,sham组大鼠麻醉后只行动静脉插管,不经历心搏骤停复苏;CPR组大鼠插管后用致颤法导致心搏呼吸骤停,8 min后行心肺复苏,开始实验前2 h经尾静脉注射与UTI组等量的无菌生理盐水,而UTI组大鼠注射UTI (100 000 U/kg),余程序同CPR组。在复苏成功后48 h大鼠心脏取血测定TNF-α和IL-1β的质量浓度,留取回肠标本行肠黏膜电镜观察、肠黏膜TUNEL染色及western blot监测caspase-3的蛋白水平。

结果

CPR组大鼠血清中TNF-α和IL-1β的质量浓度明显升高(与sham组比较,P<0.01;与UTI组比较,P<0.05);UTI组较sham组高,但明显低于CPR组(P< 0.05)。电镜下观察到CPR组肠黏膜上皮细胞间紧密连接明显开放增宽,UTI组开放增宽不明显,sham组成正常形态;sham组未见明显肠黏膜上皮细胞凋亡,CPR组凋亡明显,UTI组黏膜上皮细胞凋亡较CPR组明显减轻;UTI组caspase-3表达较sham组高,但较CPR组低(均P<0.05)。

结论

乌司他丁可以减少心肺复苏后大鼠血液中促炎介质的释放,降低肠黏膜caspase-3的表达,减轻肠上皮细胞的凋亡,对心肺复苏后大鼠受损的肠屏障有保护作用。

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