链霉蛋白酶对胃组织中治疗幽门螺杆菌药物浓度的影响

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目的 明确链霉蛋白酶应用对胃组织中阿莫西林和甲硝唑浓度的影响.方法 C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组(每组70只),给予奥美拉唑(138.2 mg/kg)+阿莫西林(28.6 mg/kg)+甲硝唑(22.5 mg/kg),并分别予链霉蛋白酶(110 mg/kg)或等量的无菌PBS,上述药物灌胃1次,给药后15~360 min共10个时间点(每组7只/时间点)取血浆和胃组织,高效液相色谱法检测阿莫西林和甲硝唑浓度,并检测给药后120、360min的胃组织黏膜层胃炎指数(HE法)和黏蛋白5AC的相对表达量(蛋白质印迹法).结果 阿莫西林和甲硝唑的胃组织浓度达峰时间早于在血浆出现的时间(均为15 min比60 min),实验组的胃组织浓度明显高于对照组(P<0.05),主要集中在15~90 min.实验组药物血浆浓度在15和30 min较对照组高(P<0.05).给药后120、360 min,实验组与对照组的胃黏膜层胃炎指数的差异均无统计学意义(0.28±0.18比0.14±0.14,P>0.05;0.43 ±0.20比0.28 ±0.18,P>0.05);黏蛋白5AC的相对表达量实验组较对照组低(0.036 ±0.006比0.197±0.058,P<0.05;0.039±0.008比0.208±0.072,P<0.05).结论 链霉蛋白酶明显增加了抗菌药物从胃腔向胃黏膜方向的弥散量,使局部胃组织和血浆浓度升高,且以局部胃组织浓度升高为主,持续时间更长.
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