探讨乳腺癌组织中多重耐药糖蛋白P糖蛋白(P-gp)的表达与肿瘤化疗耐药的关系。
方法选取2012年1月至2015年6月来我院接受手术治疗的195例乳腺癌患者作为观察组;同时选取30例乳腺腺病患者作为对照组。采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法对两组患者组织标本中MDR1的mRNA水平和P-gp的表达情况进行检测。根据P-gp表达情况将观察组患者分为耐药组和非耐药组,两组患者均给予CFM化疗方案治疗,环磷酰胺(C) 600 mg/m2、甲氨蝶呤(M)40 mg/m2、氟尿嘧啶(F) 500 mg/m2,28 d为1个疗程,共进行6个疗程。分析P-gp表达水平与原发性乳腺癌术后化疗的关系。
结果(1)组织中MDR1 mRNA表达水平:RT-PCR结果显示,观察组患者肿瘤组织中平均MDR1 mRNA表达水平(7.5±2.1)显著高于对照组(1.2±0.4),差异有统计学意义(t=5.139,P<0.05)。免疫组化结果显示MDR1编码产物P-gp呈棕黄色,主要表达于乳腺癌癌细胞的细胞质和细胞膜,其中对照组患者未见P-gp蛋白表达,观察组中P-gp蛋白阴性患者(非耐药组)64例,阳性患者(耐药组)131例。(2)耐药组和非耐药组患者疗效比较:非耐药组患者化疗有效率为73.44%(47/64),显著高于耐药组患者的42.75%(56/131),差异有统计学意义(χ2=2.184,P<0.05)。(3)耐药组和非耐药组患者生存率比较:非耐药组患者1、2年累计生存率分别为53.44%和26.72%,显著高于耐药组的78.13%和43.75%,差异均有统计学意义(χ2值分别为5.836、4.183,P均<0.05)。
结论乳腺癌组织中MDR1编码产物P-gp异常表达,与肿瘤化疗耐药性相关,因此对P-gp的检测有助于指导乳腺癌术后化疗用药。