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摘要目的：观察辛伐他汀治疗对PCI术后患者颈动脉内中膜的影响。方法：回顾分析103例PCI术后患者，观察其服用辛伐他汀20mg/日，1年前后的颈动脉内中膜厚度(IMT)。根据患者治疗前后LDL水平分为3个亚组，A组治疗前后LDL均低于80mg/dl；B组治疗前后LDL水平均高于80mg/dl；C组治疗前LDL水平高于80mg/dl，治疗后LDL水平低于80mg/dl。结果：给予辛伐他汀治疗1年后，患者的TCH、LDL水平有明显下降。同时apoA水平升高，颈动脉内中膜厚度下降，并有统计学差异，通过亚组分析发现：A组中，伴随LDL水平的降低，内中膜有下降趋势，但未达到统计学意义。B组中，治疗前后LDL和内中膜水平均无明显改变。C组中，LDL水平和内中膜厚度的降低有统计学意义。结论：冠心病患者经长期的他汀药物治疗，可以使颈动脉内中膜厚度减少，对于冠心痛患者降脂幅度达标(30%～40%)可能比降脂达标者(LDL＜80mg/dl)，更能有效降低颈动脉内中膜厚度，改善动脉硬化程度。
关键词辛伐他汀内中膜动脉硬化
近年来，大量循证医学结果证明，他汀类药物治疗在冠心病1级和2级预防中均可明显降低死亡和心脑血管事件。也有实验证明，他汀类药物降脂治疗有逆转动脉硬化以及减少冠脉粥样病变负荷的作用。通过对103例PCI术后患者的临床资料进行回顾分析，旨在观察常规剂量的他汀类药物治疗下，对PCI患者的颈动脉内中膜的影响。
资料与方法
2009年6月～2011年6月成功进行PCI患者103例，男74例，女29例，年龄41～87岁，平均65.8±11.3岁。其中高血压59例，糖尿病30例，所有患者均给予药物支架治疗，术后在给予ACEl或ARB，β-受体阻滞剂，阿司匹林，氯吡格雷的基础上均给予辛伐他汀20mg/日治疗，并随访1年，1年后均复查颈动脉超声。排除标准：术后随访发现有明显肝功能异常以及肌酶升高不能坚持服用他汀类药物者。
方法：所有患者治疗1年后入院复查冠脉造影同时常规空腹进行胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白a(Lpa)、尿酸(UA)、肌酐(cR)等检查，并均1周内进行颈动脉超声。
颈动脉超声检查：选用ATL5000型彩色多普勒诊断仪，探头频率7.5KHz，在颈内、颈外动脉分叉下1～1.5cm处检测颈动脉内中膜厚度(IMT)。
统计学处理：计量资料均用(X±S)表示，并进行配对t检验，以P＜0.05为有统计学意义，数据在SPSS18.0软件下进行分析。
结果
治疗1年后各项观察指标比较给予辛伐他汀治疗1年后，患者的TC，LDL水平有明显下降，同时apoA水平升高，颈动脉内中膜厚度下降，并有统计学差异。见表1。
不同降脂水平的IMT变化：通过亚组分析发现：A组中，伴随LDL水平的降低，内中膜有下降趋势，但未达到统计学意义。B组中，治疗前后LDL和内中膜水平均无明显改变。C组中，LDL水平和内中膜厚度的降低有统计学意义。见表2。
随访他汀治疗相关不良反应有3例患者出现便秘、腹胀等消化道症状，减量后缓解，4例出现GPT轻度升高，减量后恢复正常，所有患者均未停药。
讨论
颈动脉内中膜厚度(IMT)的检测是了解动脉硬化程度的手段之一，是观察动脉粥样硬化的窗口，目前已有大量研究证实，IMT增厚是心脑血管事件的独立危险因子。因此，及时干预及逆转IMT的增厚，对于改善患者预后，消退及稳定动脉斑块，改善内皮功能，减少心肌梗死、脑卒中的发生有着重要意义。而在动脉粥样硬化的发生和发展中，高脂血症是动脉粥样硬化的主要危险因素，LDL是粥样硬化早期阶段最重要的脂类因素，LDL升高，HDL的降低加速了动脉粥样硬化的进程，同时也加速IMT增厚的進程。斑块内的LDL经氧化修饰后产生氧化LDL，氧化的LDL与斑块的稳定性有着密切的关系。他汀类药物可以竞争性地抑制胆固醇生物合成初始阶段的限速酶3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)，从而减少胆固醇的生物合成，加强血液中LDL及LDL前体的清除，有效降低LDL，升高HDL可以延缓动脉硬化的进程。他汀类药物除了调脂还有抗炎作用，能抑制炎性细胞聚集、抑制炎性细胞与内皮细胞黏膜、抑制炎性细胞生长及活性、抑制细胞因子分泌、同时增加内皮细胞一氧化氮生成，保护内皮功能，起到了延缓内膜增厚稳定斑块的作用。通过本组冠心病患者的病例分析发现，给予长期的辛伐他汀(20mg/日)治疗是安全有效的，能够明显降低胆固醇和LDL的水平，同时有降低颈动脉内膜厚度的趋势，说明在冠心病2级预防中，积极长期给予他汀类药物治疗可以减轻动脉硬化的程度。
在本组病例中，针对辛伐他汀治疗后LDL降低的不同水平分析发现，在A组和C组患者中，尽管经辛伐他汀治疗后LDL水平均低于80mg/dl(≤2.08mmol/L)，但A组患者的IMT虽有下降，但无统计学差异，而C组中患者的IMT有下降，并出现了统计学差异。分析原因，考虑可能和两组患者的降脂程度有关，A组患者中，平均的LDL水平下降程度在原有基础上降低了17.2%，而在C组中患者中LDL水平下降程度达到了49.8%，因此，基于LDL下降幅度明显，IMT变化也出现了统计学意义。此外，对于B组资料的分析发现，该组患者的LDL水平未出现明显差异，因此，B组患者的颈动脉内中膜厚度没有明显的改变。中国成人血脂异常防治指南指出，对于高危、极高危患者LDL的目标值为低于80mg/dl(≤2.08mmol/L)，或者降脂幅度30%～40%。在本组患者中也发现，只有LDL下降幅度超过了＞30%的C组患者，在治疗前后IMT的厚度减少是有统计学差异，而LDL降低幅度仅有17.2%的A组患者，颈动脉内中膜在治疗前后虽有减少，但未出现类似于C组患者的表现。
因此，通过本临床资料的分析表明，对于冠心病患者，除了关注LDL的水平要求达标外，可能降脂幅度达标更是延缓动脉粥样硬化的关键，这也是临床医生在平时工作中所要遵循和关注的。当然，由于本文样本量还不是足够大，此外，降脂达标的时间可能也是影响颈动脉内中膜逆转的因素之一，这有待于在今后的临床工作中继续观察。
参考文献
1高润霖.他汀类药物在急性冠状动脉综合征的应用［J］.中华心血管病杂志,2007,31(8):635.
2Yamada T,Azuma A,Sasaki S,et al.Randomized evaluation of atorvastatin in patients with coronary heart disease a serial intravascular ultrasound study［J］.Cire,2007,71(12):1845-1850.
3Clearfield M.Rosuvastatin and carotid intima-media thickness:the METEOR trial［J］.Curt Atheroscler Rep,2008,10(1):6-7.
4Lee Y H,Cui L H,Shin M H,et al.Associations between carotid intima-media thickness,plaque and cardiovascular risk factors［J］.Prey Med Pub Health,2006,39(6):477.
5Crouse J R,Byington R P,Bond M G,et al.Pravastatin.1ip ids,and atherosclerosis in the carotid arteries(PLAC-H)［J］.AmJ Cardiol,2005,75(7):455.
6Corti R,Fayad z A,Fuster V,et al.Effects of lipidlowering by simvastatin on human atherosclerotic lesions［J］.Circulation,2004,104(3):249-252.
7秦晋梅.他汀类药物的抗炎作用［J］.中国动脉硬化杂志,2008,12(3):363.
关键词辛伐他汀内中膜动脉硬化
近年来，大量循证医学结果证明，他汀类药物治疗在冠心病1级和2级预防中均可明显降低死亡和心脑血管事件。也有实验证明，他汀类药物降脂治疗有逆转动脉硬化以及减少冠脉粥样病变负荷的作用。通过对103例PCI术后患者的临床资料进行回顾分析，旨在观察常规剂量的他汀类药物治疗下，对PCI患者的颈动脉内中膜的影响。
资料与方法
2009年6月～2011年6月成功进行PCI患者103例，男74例，女29例，年龄41～87岁，平均65.8±11.3岁。其中高血压59例，糖尿病30例，所有患者均给予药物支架治疗，术后在给予ACEl或ARB，β-受体阻滞剂，阿司匹林，氯吡格雷的基础上均给予辛伐他汀20mg/日治疗，并随访1年，1年后均复查颈动脉超声。排除标准：术后随访发现有明显肝功能异常以及肌酶升高不能坚持服用他汀类药物者。
方法：所有患者治疗1年后入院复查冠脉造影同时常规空腹进行胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白a(Lpa)、尿酸(UA)、肌酐(cR)等检查，并均1周内进行颈动脉超声。
颈动脉超声检查：选用ATL5000型彩色多普勒诊断仪，探头频率7.5KHz，在颈内、颈外动脉分叉下1～1.5cm处检测颈动脉内中膜厚度(IMT)。
统计学处理：计量资料均用(X±S)表示，并进行配对t检验，以P＜0.05为有统计学意义，数据在SPSS18.0软件下进行分析。
结果
治疗1年后各项观察指标比较给予辛伐他汀治疗1年后，患者的TC，LDL水平有明显下降，同时apoA水平升高，颈动脉内中膜厚度下降，并有统计学差异。见表1。
不同降脂水平的IMT变化：通过亚组分析发现：A组中，伴随LDL水平的降低，内中膜有下降趋势，但未达到统计学意义。B组中，治疗前后LDL和内中膜水平均无明显改变。C组中，LDL水平和内中膜厚度的降低有统计学意义。见表2。
随访他汀治疗相关不良反应有3例患者出现便秘、腹胀等消化道症状，减量后缓解，4例出现GPT轻度升高，减量后恢复正常，所有患者均未停药。
讨论
颈动脉内中膜厚度(IMT)的检测是了解动脉硬化程度的手段之一，是观察动脉粥样硬化的窗口，目前已有大量研究证实，IMT增厚是心脑血管事件的独立危险因子。因此，及时干预及逆转IMT的增厚，对于改善患者预后，消退及稳定动脉斑块，改善内皮功能，减少心肌梗死、脑卒中的发生有着重要意义。而在动脉粥样硬化的发生和发展中，高脂血症是动脉粥样硬化的主要危险因素，LDL是粥样硬化早期阶段最重要的脂类因素，LDL升高，HDL的降低加速了动脉粥样硬化的进程，同时也加速IMT增厚的進程。斑块内的LDL经氧化修饰后产生氧化LDL，氧化的LDL与斑块的稳定性有着密切的关系。他汀类药物可以竞争性地抑制胆固醇生物合成初始阶段的限速酶3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)，从而减少胆固醇的生物合成，加强血液中LDL及LDL前体的清除，有效降低LDL，升高HDL可以延缓动脉硬化的进程。他汀类药物除了调脂还有抗炎作用，能抑制炎性细胞聚集、抑制炎性细胞与内皮细胞黏膜、抑制炎性细胞生长及活性、抑制细胞因子分泌、同时增加内皮细胞一氧化氮生成，保护内皮功能，起到了延缓内膜增厚稳定斑块的作用。通过本组冠心病患者的病例分析发现，给予长期的辛伐他汀(20mg/日)治疗是安全有效的，能够明显降低胆固醇和LDL的水平，同时有降低颈动脉内膜厚度的趋势，说明在冠心病2级预防中，积极长期给予他汀类药物治疗可以减轻动脉硬化的程度。
在本组病例中，针对辛伐他汀治疗后LDL降低的不同水平分析发现，在A组和C组患者中，尽管经辛伐他汀治疗后LDL水平均低于80mg/dl(≤2.08mmol/L)，但A组患者的IMT虽有下降，但无统计学差异，而C组中患者的IMT有下降，并出现了统计学差异。分析原因，考虑可能和两组患者的降脂程度有关，A组患者中，平均的LDL水平下降程度在原有基础上降低了17.2%，而在C组中患者中LDL水平下降程度达到了49.8%，因此，基于LDL下降幅度明显，IMT变化也出现了统计学意义。此外，对于B组资料的分析发现，该组患者的LDL水平未出现明显差异，因此，B组患者的颈动脉内中膜厚度没有明显的改变。中国成人血脂异常防治指南指出，对于高危、极高危患者LDL的目标值为低于80mg/dl(≤2.08mmol/L)，或者降脂幅度30%～40%。在本组患者中也发现，只有LDL下降幅度超过了＞30%的C组患者，在治疗前后IMT的厚度减少是有统计学差异，而LDL降低幅度仅有17.2%的A组患者，颈动脉内中膜在治疗前后虽有减少，但未出现类似于C组患者的表现。
因此，通过本临床资料的分析表明，对于冠心病患者，除了关注LDL的水平要求达标外，可能降脂幅度达标更是延缓动脉粥样硬化的关键，这也是临床医生在平时工作中所要遵循和关注的。当然，由于本文样本量还不是足够大，此外，降脂达标的时间可能也是影响颈动脉内中膜逆转的因素之一，这有待于在今后的临床工作中继续观察。
参考文献
1高润霖.他汀类药物在急性冠状动脉综合征的应用［J］.中华心血管病杂志,2007,31(8):635.
2Yamada T,Azuma A,Sasaki S,et al.Randomized evaluation of atorvastatin in patients with coronary heart disease a serial intravascular ultrasound study［J］.Cire,2007,71(12):1845-1850.
3Clearfield M.Rosuvastatin and carotid intima-media thickness:the METEOR trial［J］.Curt Atheroscler Rep,2008,10(1):6-7.
4Lee Y H,Cui L H,Shin M H,et al.Associations between carotid intima-media thickness,plaque and cardiovascular risk factors［J］.Prey Med Pub Health,2006,39(6):477.
5Crouse J R,Byington R P,Bond M G,et al.Pravastatin.1ip ids,and atherosclerosis in the carotid arteries(PLAC-H)［J］.AmJ Cardiol,2005,75(7):455.
6Corti R,Fayad z A,Fuster V,et al.Effects of lipidlowering by simvastatin on human atherosclerotic lesions［J］.Circulation,2004,104(3):249-252.
7秦晋梅.他汀类药物的抗炎作用［J］.中国动脉硬化杂志,2008,12(3):363.