2型糖尿病患者网膜素—1和胰岛素的相关性研究

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  摘要:目的:研究2型糖尿病(T2D)患者中网膜素-1和胰岛素的相关性。方法:通过口服葡萄糖耐量试验,分别检测空腹、30分钟、60分钟、120分钟、180分钟时的葡萄糖、网膜素-1和胰岛素的含量,绘制曲线图,研究其动态变化。结果:对照组和2型糖尿病在空腹、30分钟、60分钟、120分钟、180分钟各指标的测定值,对照组:葡萄糖为5.02±0.46、7.42±0.91、9.04±0.82、7.83±1.19、5.59±0.83;网膜素-1为19.17±9.86、21.32±10.26、21.05±10、14 20.86±10.02、20.41±9.92;胰岛素为5.00±2.27、38.56±22.46、40.32±23.38、13.98±8.24、4.68±2.16;2型糖尿病组:葡萄糖为7.65±1.12、12.55±2.34、15.48±3.00、16.61±4.12、13.22±3.84;网膜素-1为16.24±8.25、13.16±6.20、11.02±4.98、8.95±4.02、15.36±7.36;胰岛素为9.11±5.53、20.34±14.52、29.82±17.75、30.77±19.20、23.01±15.24。统计结果,采用t检验,各点检测值分别与空腹比较,对照组内:葡萄糖180分钟值与空腹比较,t值0.46,P值0.65,其余时段P值均小于0.01;网膜素-1各点与空腹比较,P>0.05;胰岛素180分钟值与空腹比较,t值0.37,P值0.71, 其余时段P值小于<0.01;2型糖尿病组内:葡萄糖各点与空腹比较,P值均小于0.01;胰岛素各点与空腹比较,P值均小于0.01;网膜素-1180分钟值与空腹比较,t值0.53,P值0.59,P值均小于0.01。2型糖尿病组胰岛素与网膜素-1的相关系数为-0.86。结论:2型糖尿病中网膜素-1和胰岛素呈负相关。
  关键词:网膜素-1,葡萄糖耐量试验,2型糖尿病,发病机理,细胞膜转运
  Abstract: Objective:To study the Correlation between omentin-1 and insulin of T2D. Methods: Through oral glucose tolerance test(varied time was fasting、30 minute 、60 minute、120 minute and 180 minute),determine the value of omentin-1、glugose and insulin. Results: The determined value of glucose、insulin and omentin-1 at varied time points of controlled and Type 2 diabete group.Controled:Glu is 5.02±0.46、7.42±0.91、9.04±0.82、7.83±1.19、5.59±0.83;omentin-1 is 19.17±9.86、21.32±10.26、21.05±10、14 20.86±10.02、20.41±9.92;Insulin is 5.00±2.27、38.56±22.46、40.32±23.38、13.98±8.24、4.68±2.16;Type 2 diabete:Glu is 7.65±1.12、12.55±2.34、15.48±3.00、16.61±4.12、13.22±3.84;omentin-1 is 16.24±8.25、13.16±6.20、11.02±4.98、8.95±4.02、15.36±7.36;insulin is 9.11±5.53、20.34±14.52、29.82±17.75、30.77±19.20、23.01±15.24。Statistic result,The value at varied time points compared with the fasting value.In controlled group:Glu value at 180 minute compares with fasting,t=0.46,P=0.65,others P<0.01;All omentin-1 value compared with the fasting,P>0.05;Insulin value at 180 minute compares with fasting,t=0.37,P=0.71,others P<0.01;In type 2 diabete:All glu value compared with the fasting,P<0.01;All insulin value compared with the fasting,P<0.01,;Omentin value at 180 minute compares with fasting,t=0.53,P=0.59,others P<0.01。The Correlation coefficient between insulin and omentin-1 is -0.86。Conclusion:The omentin-1 was negatively related to insulin in Type 2 diabetes。
  Keywords: Omentin-1, oral glucose tolerance test, type 2 diabetes, pathogenesis, membrane transport
  网膜素-1(omentin -1)是2003年美国学者Yong等[1]在研究人类脂肪组织的基因表达测序时发现的一种由脂肪细胞分泌的的脂肪因子。T2D发病机理与胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷相关,胰岛素分泌缺陷与β细胞分泌功能相关。omentin -1与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)负相关,随着胰岛素抵抗加重,omentin-1的水平逐渐降低,与2型糖尿病(T2D)的发生、发展相关[2]。Pan 等[3]发现糖耐量受损组和T2D组omentin-1的水平较正常组均有降低,提示omentin-1参与了胰岛素抵抗及T2D的发生,但omentin-1参与胰岛素抵抗的机制尚不明确。本文旨在通过口服葡萄糖耐量试验过程中的omentin-1的动态观察,分析脂肪细胞分泌网膜素-1和β细胞胰岛素分泌缺陷的相关性。   1.材料、方法
  1.1研究人群:选择初诊T2D病人 (世界卫生组织T2D诊断标准,并排除心血管疾病、其他内分泌疾病、视网膜疾病、肿瘤疾病等)。T2D组45例,其中男性26例,女性19例,平均年龄53.3岁。健康对照组17例,其中男性11例,女性6例,平均年龄50.8岁。所有受试者均测量身高、体重,计算体质指数(Body mass index BMI,kg/m2)。
  1.2样本收集:低脂饮食1周,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)按1g葡萄糖/kg体重标准口服葡萄糖,分别在空腹、30分钟、60分钟、120分钟、180分钟静脉采血。空腹血及时测定葡萄糖、血脂,其它样本测定葡萄糖。全部样本-80℃冰箱保存,集中测定胰岛素、omentin -1,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance index HOMA-IR )。
  1.3仪器、试剂:HITAICHI 7600全自动生化分析仪,配套CENTRONIC试剂测定葡萄糖(GLU ,mmol/L)、总胆固醇(TCH ,mmol/L)、甘油三酯(TG,mmol/L)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC,mmol/L)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC,mmol/L)等。Abbott i2000化学发光分析仪及其配套试剂用于胰岛素(mU/L)测定。Abcam公司提供omentin -1试剂盒(批号:ab136953),酶联免疫法,BIO-RAD酶标仪测定omentin-1(ng/ml)。
  1.4统计方法:数据以均数±标准差(`x±s)表示,统计分析采用统计软件包SPSSV13.0,组内作配对t检验(Paired-samples T Test),组间作非独立样本t检验(Independent-samples T Test),P<0.05表示差异有统计学意义。
  2、结果:
  2.1、对照组、T2D组一般资料见表1。T2D组和对照组比较,TCH相比较,t=0.59,P=0.56,无统计学意义。TG、HDLC、LDLC、BMI各组相比较,t值分别为2.92、2.34、3.23、3.06都有差异,P值分别为0.005、0.02、0.002、0.003,均具有统计学意义。
  0。
  表1:对照组、T2DM组一般资料
  2.2、OGTT试验过程中,葡萄糖、胰岛素、omentin-1各时间段水平见表2。T2D组与对照组空腹omentin-1相比较,t=1.17,P=0.25, 无统计学意义。其它各时段相比较,t值分别为3.82、5.21、6.73、2.18,P值分别为0.0003、0.0000、0.0000、0.0329,均具有统计学意义。T2D组 omentin-1与GLU、INS相关系数分别为-0.85、-0.86,呈负相关。
  表2:葡萄糖耐量试验中葡萄糖、胰岛素、omentin-1血清水平
  2.3、OGTT试验过程中胰岛素、葡萄糖、omentin -1变化曲线见图1、图2、图3。对照组葡萄糖、胰岛素高峰值在60分钟,T2D组葡萄糖、胰岛素高峰值在120分钟。T2D组,空腹胰岛素高,120分钟形成高峰值,下降缓慢,180分钟依然没有回到基点,胰岛素分泌缺陷。T2D组omentin-1,30分钟开始下降,120分钟形成最低点,180分钟恢复基点。
  3、讨论
  本文空腹葡萄糖、餐后葡萄糖、餐后胰岛素等指标都符合T2D诊断标准。T2D患者omentin-1与葡萄糖、胰岛素呈负相关。Yoo等[4]测定了60例T2D患者、30名糖耐量正常者,T2D患者血清omentin-1水平显着降低,我们的结果与此一致。表明,omentin-1与胰岛素抵抗相关,脂肪细胞分泌功能与T2D发病机理相关。
  T2D组omentin -1餐后下降,120分钟形成分泌最低点,表明由脂肪细胞分泌的omentin-1存在分泌障碍。对照组葡萄糖、胰岛素高峰值都在60分钟,T2D组葡萄糖、胰岛素高峰值都在120分钟,表明T2D组肠腔葡萄糖吸收效率下降,高峰值延后,胰岛素高峰值也延后。T2D组胰岛素空腹值高,葡萄糖刺激后,胰岛素分泌、释放缓慢,形成高峰值时间在120分钟,180分钟未回落基点,表明由β细胞分泌的胰岛素存在分泌障碍,脂肪细胞分泌功能障碍与β细胞分泌功能障碍密切相关。
  T2D细胞膜转运障碍发病机理[5、6]认为,餐后2小时血浆中细胞外ATP(eATP)不足,导致细胞膜转运障碍、细胞内能量代谢障碍及细胞分泌功能障碍。T2D机体多细胞分泌功能障碍导致多激素、多细胞因子分泌缺陷。脂肪细胞分泌omentin -1、脂联素、抵抗素、瘦素等,研究表明,脂肪细胞功能障碍与β细胞功能障碍密切相关,在T2D发病机理中具有重要意义[7]。本文120分钟脂肪细胞分泌 omentin-1缺陷,再次证实了T2D餐后多激素、细胞因子分泌缺陷,细胞膜转运障碍导致细胞功能障碍,与T2D发病机理密切相关。对照组葡萄糖、胰岛素高峰值60分钟,表明葡萄糖吸收快速,并快速形成有效的β细胞刺激浓度,胰岛素分泌也快速,β细胞分泌功能正常。T2D患者细胞膜转运障碍,葡萄糖吸收效率下降,葡萄糖高峰值延后,胰岛素高峰值也延后。T2D患者机体细胞细胞膜转运障碍,导致细胞内能量代谢障碍,形成即时细胞分泌功能障碍,胰岛素和omentin -1同时分泌缺陷与T2D发病机理密切相关。
  多项研究显示,omentin-1血清水平与T2D发病机理、内皮细胞功能障碍、高血压相关,但也受病毒感染等因素影响。对肥胖儿童和T2DM家族史研究发现,循环omentin-1可能成为代谢功能障碍的一个标记[8]。Navarrete等[9]研究了148例糖耐量正常和100例糖耐量受损的白人男子,循环omentin-1浓度与胰岛素敏感性相关,循环omentin-1浓度可能是一个有用的血管内皮细胞功能标记。但Kim等[10]研究提示T2D患者omentin-1水平与有无心血管症状并无差异。Eisinger等[11]发现肝硬化患者omentin-1增加,但与门脉高压并发症并无相关性。Nassif等[12] 等发现HCV感染患者omentin-1水平显著升高。omentin-1测定受多种因素影响,本文通过葡萄糖耐量试验过程中血清omentin-1的动态观察,减少了干扰因素。脂肪细胞omentin-1分泌缺陷与β细胞胰岛素分泌缺陷密切相关,与T2D发病机理密切相关。   参考文献:
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