可溶性纤溶酶原激活物受体在社区获得性肺炎中的表达及临床意义

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  【摘要】 目的:探讨可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)在成人社区获得性肺炎(CAP)住院患者中的表达及临床意义。方法:采用用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定61例住院CAP患者治疗前后及60例健康对照者的血浆suPAR水平,测定所有研究对象的CRP、WBC及PCT水平,CAP患者入院时进行肺炎CURB-65及APACHEⅡ评分,分析血浆suPAR与PCT、CRP、CURB-65、APACHEⅡ及住院时间的相关性。结果:肺炎治疗前suPAR、CRP、WBC及PCT水平均显著高于对照组,肺炎治疗后suPAR、CRP、WBC及PCT水平较治疗前显著降低,以上各项比较差异均有统计学意义(P<0.01);重症肺炎组住院时间、APACHEⅡ评分、CURB-65评分及血suPAR、CRP、WBC、PCT含量均显著高于非重症肺炎组,比较差异均有统计学意义(P<0.01);血浆suPAR水平与PCT、CRP水平,CURB-65、APACHEⅡ评分及住院时间有相关性。结论:suPAR对社区获得性肺炎有一定的诊断价值,suPAR水平对肺炎的病情程度有一定的评估作用,在指导治疗等方面具有一定的价值。
  【关键词】 可溶性纤溶酶原激活物受体; 社区获得性肺炎; CURB-65评分; APACHEⅡ评分
  Expression and Clinical Significance of suPAR in Patients with Community-Acquired Pneumonia/SUN Xun,ZHU Xue-chuang,HAO Yu-gui,et al.//Medical Innovation of China,2015,12(23):039-042
  【Abstract】 Objective:To investigate the expression and clinical significance of soluble urokinase-type plasminogen activator receptor (suPAR) in patients with CAP. Method:The plasma suPAR levels of 61 adult patients with CAP and 60 healthy patients were measured by the method of enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).The levels of CRP、WBC and PCT of all research objects were measured.The APACHE Ⅱ and CURB-65 scores were evaluated when the patients were hospitalized.The relationship between plasma suPAR and PCT,CRP,CURB-65 score,APACHEⅡ score,length of stay were analyzed. Result:Before treatment,the suPAR,CRP、WBC and PCT levels in patients with CAP were significantly higher than those in the control group,after treatment,the suPAR,CRP、WBC and PCT levels of CAP patients were lower than before treatment,the differences above were all statistically significant(P<0.01).The hospital stays,CURB-65 score,APACHEⅡ score and the suPAR,CRP,WBC,PCT levels in the SCAP patients were much higher than those in the NSCAP patients,the differences were all statistically significant(P<0.01).The plasma levels of suPAR was correlated with the CURB-65 score,APACHE Ⅱ score,length of hospital stay and levels of CRP,PCT.Conclusion:suPAR may play a role in the diagnosis and clinical assessment of the severity of CAP,it has a certain value in guiding therapeutic.
  【Key words】 Soluble urokinase-type plasminogen activator receptor; Community-acquired pneumonia; CURB-65 score; APACHE Ⅱ score
  First-author’s address:Zaozhuang Municipal Hospital,Zaozhuang 277100,China
  社区获得性肺炎是最常见的感染性疾病,有很高的发病率和死亡率。在美国肺炎与流感是第九位的常见死亡原因,2010年约5万人死于肺炎[1]。及时、有效的抗生素治疗能降低发病率和死亡率,早期的诊断和病情严重程度的评估对CAP患者的治疗显得尤为重要。suPAR是尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)的可溶形式,在某些感染性疾病(如菌血症、HIV感染)、肿瘤及一些慢性疾病(如肾病、肝病)中,血浆suPAR水平升高。近年研究发现,血浆suPAR水平的升高与疾病预后不良相关。本研究通过分析CAP患者血suPAR水平与其他炎症标记物及病情严重程度指标的相关性,评估suPAR对CAP患者危险分层和预后的价值。   1 资料与方法
  1.1 一般资料 选取本院急诊住院的CAP患者61例,入选标准:年龄≥20周岁,符合2007年美国感染病学会/美国胸科学会(IDSA/ATS)成人CAP指南[2]。排除标准:年龄<20周岁;患有严重影响短期生存的疾病(如转移癌、肝硬化晚期、尿毒症、难治性心力衰竭等);患者本人或者代理人不同意参加本研究。另外,选取60例健康体检者作为对照组。CAP组与健康对照组间年龄、性别及既往史等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
  1.2 CAP诊断标准 (1)新近出现的咳嗽、咳痰,或原有呼吸道症状加重,并出现脓性;伴或不伴胸痛。(2)发热。(3)肺实变体征和(或)湿啰音。(4)白细胞计数>10×109/L或<4×109/L,伴或不伴核左移。(5)胸部X线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或肺间质改变,伴或不伴胸腔积液。以上l~4项中任何一项加第5项,并除外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸性粒细胞浸润症、肺血管炎等,可建立临床诊断。
  1.3 重症肺炎的诊断标准 主要标准:(1)需要有创机械通气;(2)感染性休克需要血管收缩剂治疗。次要标准:(1)呼吸频率≥30次/min;(2)氧合指数≤250;(3)多肺叶浸润;(4)意识障碍或定向障碍;(5)氮质血症(BUN≥20 mg/dL);(6)白细胞减少(WBC﹤10.0×109/L);(7)血小板减少;(8)低体温;(9)低血压[2]。符合1项主要标准或3项次要标准以上者可诊断为重症肺炎。
  1.4 方法
  1.4.1 数据采集 入选后即刻记录患者的既往病史、生命体征;采血进行血常规、生化、血气分析等常规检查,并在入选后24 h进行急性生理学及慢性健康状况评分(APACHEⅡ)和CURB-65评分。
  1.4.2 suPAR的检测方法 入选时取肘静脉血3 mL,离心分离血清并在-80 ℃低温冰箱中储存备测。采用酶联免疫吸附试验(ELISA),测定步骤及判断标准严格按照规定程序进行,为避免批间误差和测量误差,以上检测均在全部标本收集后一次性解冻,成批检测。
  1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0软件处理数据。计量资料以(x±s)表示,比较采用t检验。suPAR与CRP、PCT、CRUB-65、APACHEⅡ评分及住院时间的相关性采用直线相关分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 肺炎治疗前后及对照组血suPAR、CRP、WBC、PCT含量比较 肺炎治疗前suPAR、CRP、WBC、及PCT水平均显著高于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.01);肺炎治疗后suPAR、CRP、WBC、及PCT水平较治疗前显著降低,比较差异均有统计学意义(P<0.01),见表1。
  表1 各组血suPAR、CRP、WBC、PCT含量比较(x±s)
  组别 suPAR
  (ng/mL) CRP
  (ng/mL) WBC
  (×109/L) PCT
  (ng/mL)
  对照组(n=60) 1.80±0.81 0.43±0.33 6.01±0.22 0.09±0.06
  肺炎治疗前(n=61) 4.84±2.31 9.98±0.88 12.56±0.76 0.89±0.41
  肺炎治疗后(n=61) 2.83±1.23 5.94±0.64 8.87±0.53 0.38±0.12
  2.2 非重症肺炎组与重症肺炎组住院时间、APACHEⅡ评分、CURB-65评分及血suPAR、CRP、WBC、PCT含量比较 重症肺炎患者6例,非重症肺炎患者55例,重症肺炎组住院时间、APACHEⅡ评分、CURB-65评分及血suPAR(图1)、CRP、WBC、PCT水平均显著高于非重症肺炎组,比较差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。
  2.3 血浆suPAR与PCT、CRP、CURB-65、APACHEⅡ及住
  院时间的相关性分析 suPAR水平与PCT、C-反应蛋白、CURB-65评分、APACHEⅡ评分及住院时间呈正相关(P<0.01),见表3及图2~6。
  表3 血浆suPAR与PCT、CRP、CURB-65、APACHEⅡ及住院时间相关性分析
  指标 r P值
  PCT 0.451 0.000
  CRP 0.358 0.005
  CURB-65 0.426 0.000
  APACHEⅡ 0.455 0.000
  住院时间 0.520 0.000
  3 讨论
  尿激酶型纤溶酶原激活物受(uPAR)是纤溶系统中的一个多功能受体,表达于各种免疫细胞的表面,反映了机体免疫系统的活化水平[3]。当机体受到炎症刺激时,蛋白酶裂解糖化磷脂酚肌醇使uPAR从细胞膜表面脱落释放入外周血循环或组织液中,即成为suPAR。目前已有多项研究显示suPAR作为一种新型的炎症标志物在感染的早期诊断、预后评估、严重程度分级以及指导治疗等方面具有一定的价值。本研究显示suPAR与其他炎症标志物一样在CAP组明显高于对照组,治疗后suPAR明显降低,血浆suPAR水平与PCT、CPR、住院时间、APACHEⅡ、CURB65等呈明显正相关。笔者认为suPAR可以作为诊断及评价CAP的一个新型炎症标记物。
  PSI和CURB-65评分广泛应用于CAP的评估及预后评价,有研究显示二者对CAP的病情严重性及住院时间评估水平相当[4-5]。而PSI涉及评估参数过多,费时费力,本研究未采纳[6]。APACHE评分是目前世界各国ICU采用最广泛的一种方法。在危重和死亡的患者中,APACHE分值都很高。国内研究显示CURB-65评分和APACHEⅡ评分均能够准确地反映CAP的严重程度和死亡率[7]。在反应病情严重程度的这些指标中,本研究显示在CAP患者中suPAR与APACHEⅡ评分、CRUB-65评分、住院时间均成正相关,可见suPAR水平可以反映病情严重程度及评估预后。Koch等[8]的研究显示suPAR水平与APACHEⅡ评分有较强的相关性,这一结果与本研究一致。传统的炎性标记物,如C-反应蛋白及白细胞等的检测,因简便、价廉,而被临床广泛应用,但缺乏特异性。近些年来降钙素原作为一种新型感染标记物,已被临床认可,而本研究显示CAP患者血浆suPAR水平与PCT水平呈正相关,且在抗生素治疗后,suPAR和PCT水平均明显降低。suPAR可能会成为类似PCT的新型标记物,判断病情,指导抗生素治疗。   目前关于suPAR的研究集中于系统性炎症反应综合征(SIRS)、脓毒血症等[9-10],且显示了作为新型炎症标记物的价值,而国内外未见在成人CAP中的研究报道。有在儿童CAP的研究显示,其血浆suPAR浓度明显高于健康个体,且与C-反应蛋白、住院时间呈正相关,重症患儿血浆suPAR水平明显高于非重症患儿[11]。Wrotek等[12]对儿童CAP的研究亦显示血浆suPAR水平与C-反应蛋白、PCT等呈正相关。这与本研究在成人CAP的研究一致。
  本研究显示肺炎患者血浆suPAR增高,可能由于肺炎患者uPAR在白细胞中表达增高。而uPAR表达增加,进一步促进炎症细胞的趋化及渗出,有利于感染的清除。目前已有一些基础实验间接证明了这一点。在铜绿假单胞菌肺炎动物模型中,uPAR基因敲除小鼠与野生小鼠相比,中性粒细胞的募集能力明显下降,且uPAR基因敲除的小鼠,肺部中性粒细胞迁移减少[13-14]。Gyetko等[15]的研究表明细胞膜表面的uPAR可调节抗原致敏引起的淋巴细胞向肺部的募集。uPAR在白细胞中表达增高,uPAR从细胞表面脱落进入血液导致suPAR的增高。
  总之,本研究发现血浆suPAR水平能够评估成人CAP的病情严重性,指导抗生素治疗。尽管本研究存在样本量小、未进行细菌学分析、未进行灵敏度及特异度分析的缺点,但本研究提示了suPAR可以作为CAP的炎性标记物,与其他标记物一起评估病情,指导诊疗。在成人CAP中,suPAR的价值今后尚需大规模前瞻性研究。
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  (收稿日期:2015-01-22) (本文编辑:王利)
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