目的 探讨温经通络汤治疗膝骨关节炎的可能作用机制。方法 将32只小鼠随机分为假手术组，模型组及温经通络汤低剂量组、高剂量组，每组8只。除假手术组外，其余各组采用前交叉韧带横断术（ACLT）法建立膝骨关节炎模型。术后4周，温经通络汤低剂量、高剂量组分别以温经通络汤20、80 g/（kg·d）灌胃，假手术组及模型组给予0.2 ml/10 g生理盐水灌胃，均每天1次，持续4周。采用HE染色及番红O-固绿（S-O）染色法观察各组小鼠软骨组织病理形态，并根据改良Mankin’s评分标准对病理变化进行评分；Western blot法检测各组小鼠关节软骨组织中基质金属蛋白酶13 （MMP13）、Ⅱ型胶原（COLⅡ）及高迁移率族蛋白B1 （HMGB1）、核因子κB （NF-κB）通路的蛋白表达情况；qPCR法检测COLⅡ、MMP13及NF-κB mRNA表达；免疫组化法观察软骨中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达；ELISA法检测血清炎症因子前列腺素E2 （PGE2）、白细胞介素6 （IL-6）、肿瘤坏死因子α （TNF-α）表达。结果 与假手术组比较，模型组关节软骨表面破坏明显，软骨层有明显缺损，改良Mankin’s评分提高，软骨组织中p-IκBα/IκBα值、p-p65/p65值、MMP13及HMGB1蛋白表达，MMP13、NF-κB1及NF-κB2 mRNA表达均显著提高，iNOS阳性细胞表达增加，血清炎症因子IL-6、PGE2和TNF-α表达明显升高，且COLⅡ蛋白及mRNA表达明显降低（P＜0.05或P＜0.01）；与模型组比较，温经通络汤高、低剂量组软骨组织病理形态均改善，关节软骨表面破损减少，改良Mankin’s评分降低，软骨组织中p-IκBα/IκBα值、 p-p65/p65值、 MMP13及HMGB1蛋白表达，MMP13、NF-κB1 mRNA表达，血清炎症因子IL-6、PGE2和TNF-α表达水平均明显降低，iNOS阳性细胞表达减少，COLⅡ蛋白表达升高（P＜0.05或P＜0.01）；与温经通络汤低剂量组比较，温经通络汤高剂量组改良Mankin’s评分，p-IκBα/IκB α值和MMP13蛋白表达，MMP13、NF-κB1、NF-κB2 mRNA，血清炎症因子IL-6、PGE2和TNF-α表达降低，p-p65/p65值升高（P＜0.01）。结论 温经通络汤可显著改善膝骨关节炎模型小鼠软骨组织病理形态，延缓疾病进程，其作用机制可能与抑制HMGB1/NF-κB信号通路，减轻炎症反应有关。