【摘 要】
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目的 观察大鼠急性心肌缺血引起的各类室性心律失常的发生和心肌缝隙连接蛋白43 (connexin 43,Cx43)含量的变化以及孤啡肽(nociceptin/orphanin FQ,OFQ)受体拮抗剂UFP-101对
【机 构】
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山西医科大学麻醉学系,太原,030001山西医科大学第二医院麻醉科,太原,030001;
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目的 观察大鼠急性心肌缺血引起的各类室性心律失常的发生和心肌缝隙连接蛋白43 (connexin 43,Cx43)含量的变化以及孤啡肽(nociceptin/orphanin FQ,OFQ)受体拮抗剂UFP-101对心律失常和Cx43的影响.方法 雄性SD大鼠64只,体重200～250 g,按照随机数字表法分为对照组(C组,24只,分为3个亚组,即冠状动脉结扎后15 min亚组、冠状动脉结扎后60 min亚组、冠状动脉结扎后120 min亚组,每组8只)、OFQ受体拮抗剂组(U组,24只,分为3个亚组,即冠状动脉结扎后15 min亚组、冠状动脉结扎后60 min亚组、冠状动脉结扎后120 min亚组,每组8只)、假手术组(S组,16只,分为两个亚组,即冠状动脉只穿线不结扎15 min亚组、冠状动脉只穿线不结扎60 min亚组,每组8只).U组大鼠经尾静脉注射OFQ受体拮抗剂(UFP-101,10-9 mol/L)1μl/g,C组大鼠经尾静脉注射等体积的生理盐水溶液.C组、U组大鼠在给药5 min后结扎冠状动脉,S组冠状动脉只穿线不结扎.分别记录C组、U组大鼠从给药前10 min到冠状动脉结扎后15、60、120 min的ECG数据,分析统计各类室性心律失常.采用Western blot法测定各组标本中磷酸化Cx43(phosphorylate-Cx43,p-Cx43)以及总Cx43的含量.结果 冠状动脉结扎后15 min时,与C组比较,U组室性期前收缩发生次数、联律的发生次数以及室性心动过速和心室纤颤(室颤)的持续时间明显下降(P＜0.05).冠状动脉结扎后60 min时,与C组比较,U组室性期前收缩发生次数、联律的发生次数以及室性心动过速和室颤的发生次数明显下降(P＜0.05).各组大鼠15 min亚组结果:与S组比较,C组p-Cx43表达明显减少(P＜0.05);与C组比较,U组p-Cx43表达明显增加(P＜0.05).各组大鼠60 min亚组结果:与S组比较,C组与U组p-Cx43表达均减少(P＜0.05).结论 内源性OFQ拮抗剂UFP-101通过促进Cx43蛋白发生磷酸化而减少大鼠在急性心肌缺血时心律失常的发生.
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