【摘 要】
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目的：探讨加味葛根芩连汤对肥胖型2型糖尿病（T2DM）模型小鼠血糖血脂及胰腺组织中G蛋白偶联胆汁酸受体5（TGR5）相关途径的影响。方法：将10只7周龄无特定病原体（SPF）级雄性m/m小鼠以及50只7周龄SPF级雄性db/db小鼠在SPF级实验室适应性喂养1周。m/m小鼠作为空白组。成模后随机分为5组，每组10只，分别作为模型组、二甲双胍组、加味葛根芩连汤高剂量组、加味葛根芩连汤中剂量组、加味葛
【基金项目】
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甘肃省教育厅产业支撑计划项目（2021CYZC-03）； 宁夏回族自治区重点研发计划项目（2022CMG02034）； 甘肃省优秀研究生“创新之星”项目（2022CXZX-734）；
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目的：探讨加味葛根芩连汤对肥胖型2型糖尿病（T2DM）模型小鼠血糖血脂及胰腺组织中G蛋白偶联胆汁酸受体5（TGR5）相关途径的影响。方法：将10只7周龄无特定病原体（SPF）级雄性m/m小鼠以及50只7周龄SPF级雄性db/db小鼠在SPF级实验室适应性喂养1周。m/m小鼠作为空白组。成模后随机分为5组，每组10只，分别作为模型组、二甲双胍组、加味葛根芩连汤高剂量组、加味葛根芩连汤中剂量组、加味葛根芩连汤低剂量组。加味葛根芩连汤高、中、低剂量组分别按生药31.9、19.1、6.4 g·kg-1剂量灌胃，二甲双胍按0.2 g·kg-1剂量灌胃，灌胃体积均为10 mL·kg-1，模型组和空白组灌服等体积蒸馏水。1次/d，连续12 w。定期检测小鼠空腹血糖（FBG）。药物干预12 w后，检测血清中糖化血清蛋白（GSP），血清葡萄糖（GLU），总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组小鼠胰腺组织病理改变，蛋白免疫印迹（Western blot）检测胰腺组织TGR5、蛋白激酶A （PKA）、磷酸化（p） -PKA、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）、p-CREB、前蛋白转化酶1/3（PC1/3）、胰高糖素样肽-1（GLP-1）蛋白的表达水平，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测胰腺组织环磷腺苷（cAMP）的含量。结果：与空白组比较，模型组小鼠胰腺组织有病理学改变；小鼠FBG、GSP、GLU、TC、TG、LDL-C水平显著增高（P＜0.01），HDL-C水平明显降低（P＜0.05）；胰腺组织中TGR5、p-PKA（Thr197）/PKA、p-CREB（Ser133）/CREB、PC1/3、GLP-1蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）；胰腺组织中cAMP的含量显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，治疗组胰腺组织病变程度减轻；加味葛根芩连汤高剂量组及二甲双胍组均能够明显降低db/db小鼠FBG、GSP、GLU、TC、TG、LDL-C水平（P＜0.01， P＜0.05），增高db/db小鼠HDL-C水平（P＜0.01）；除加味葛根芩连汤中剂量组GLP-1蛋白外，加味葛根芩连汤高、中剂量组及二甲双胍组TGR5、p-PKA（Thr197）/PKA、p-CREB（Ser133）/CREB、PC1/3、GLP-1蛋白表达水平均有不同程度的增加（P＜0.01，P＜0.05）；加味葛根芩连汤高、中剂量组及二甲双胍组胰腺组织中cAMP的含量显著增高（P＜0.01，P＜0.05）。结论：加味葛根芩连汤能够改善T2DM模型db/db小鼠的葡萄糖稳态，其机制可能与调控TGR5/cAMP/GLP-1信号通路相关蛋白表达有关。
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读后续写是英语高考作文的考查内容，也是全面考查学生综合语言能力的一种重要手段。在“读”的基础上，教师要指导学生遵循衔接紧密，连贯性强、把握关键词，合理重现、语言丰富，续写可读性强的续写衔接原则，运用脉络增补、细节突出、内容翻转、伏笔对应等方法来进行续写衔接，以读促写，把握文章基调，抓住主线，厘清逻辑关系，从而突出续写前后的一致性、合理性、逻辑性，力求续写衔接天衣无缝、紧密流畅，使内容更完整、结构更
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