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摘要：目的：探讨盐酸法舒地尔对急性脑梗塞患者血清炎症因子的影响。方法：收集我院急性脑梗塞患者，定义为研究组，对照组为同期我院非急性脑梗塞患者。比较两组入院时、出院时血清炎症因子。结果：两组入院时血清炎症因子TNF-α、IL-6比较有差异（P<0.05），两组出院时血清炎症因子TNF-α、IL-6比较无差异（P>0.05）。结论：盐酸法舒地尔能够改善急性脑梗塞患者血清炎症因子水平，对改善患者预后有积极作用。
关键词：盐酸法舒地尔；急性脑梗塞；炎症因子
急性脑梗塞是神经科的常见病，脑。有研究显示中性粒细胞在脑梗塞4-6小时候即可在缺血区出现，24～48 h 达高峰。还有学者[1]指出炎症介质释放后可导致微血管闭塞、氧自由基释放和蛋白酶的释放，加重缺血性脑损伤。盐酸法舒地尔为RHO激酶抑制物，可扩张血管，降低内皮细胞的张力，同时可拮抗炎性因子，促进神经再生。因此本文拟收集2014年2月-2016年4月我院急性脑梗塞患者，探讨盐酸法舒地尔对急性脑梗塞患者TNF-α及IL-6的影响。
1 资料与方法
1.1 病例选择 收集2014年2月-2016年4月我院急性脑梗塞患者，定义为研究组，对照组为同期我院非急性腦梗塞患者。研究组平均年龄（57.8±12.3）岁，男性39人，女性31人；对照组平均年龄（56.3±13.1）岁，男性38人，女性32人。2组人员性别，年龄无差异。
1.2 入选标准 （1）首次发病，既往无脑血管病病史。（2）发病24小时内入院。
1.3 排除指标 （1）非动脉粥样硬化性脑梗死者。（2）排除合并颅内出血。（3）凝血障碍者。
1.4 研究方法 入院6小时内，抽取患者肘部5mL静脉血，血样抗凝，放入离心机内，2000转/分钟，离心10分钟，去除下层血浆，取上清液，置-15℃冷冻冰箱保存。TNF-α采用德国拜耳公司提供的全自动放免计数仪（上海跃进医疗器械公司提供）及配套免疫试剂盒进行测定，试剂盒购自美国 BPB公司。IL-6使用电化学发光免疫分析仪（天津艾康生物有限公司提供）和配套试剂，试剂盒购自美国 BPB公司。
1.5 评价标准 比较两组入院时、出院时血清炎症因子。
1.6 统计学 计量资料t 检验，计数资料χ2，采取SPSS18.0 软件分析。
2 结果
2.1 两组入院时、出院时血清炎症因子 两组入院时血清炎症因子TNF-α、IL-6比较有差异（P<0.05），两组出院时血清炎症因子TNF-α、IL-6比较无差异（P>0.05），见表1。
3 讨论
我们本次研究发现对照组和研究组肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平差异有统计学意义（P<0.05）。目前众多研究表明，脑梗死后肿瘤坏死因子α有可能通过破损的血脑屏障进入血液。此外脑梗死时有学者发现肿瘤坏死因子α可以在血管内皮细胞及脑实质中表达。众所周知炎症反应离不开炎症因子与抗炎因子的传递。TNF-α由活化的巨噬细胞，NK细胞及T淋巴细胞产生，参与广泛的免疫应答、调节炎症反应[2]。TNF-α释放量超过一定程度后，会加剧缺血和再灌注损伤，产生神经毒作用。
IL-6可作用于多种靶细胞，产生多种生物学活性：（1）释放趋化因子和粘附分子，促进炎症细胞的聚集[3]。（2）调整血管内皮功能和促进血凝，增加心脑血管疾病的发病风险，有学者对动脉粥样硬化斑块进行病理分析，结果发现斑块内IL-6水平为正常血管内皮的35倍[4]。国外学者建立动物实验模型，将IL-1β转换酶加入动物的脑脊液后，使IL-1β含量下降，受损的动物模型中脑组织损伤明显减轻，也很好的提示了中枢神经细胞是产生的IL-1β的主要器官，而降低血清中的IL-1β后，动物模型中脑组织损伤为提示有明显减轻。
法舒地尔是Rho激酶特异性抑制剂，舒地尔给药后血液中立即代谢产生羟基法舒地尔，半衰期为0.25 -0.78 h。能显著保护缺血引起的神经元脱失。有学者对脑梗死患者进行法舒地尔治疗，结果显示研究组服用法舒地尔后，出院时梗死面积明显缩小，神经功能缺损程度优于对照组[5]。其在急性脑梗塞中的治疗作用有以下几点：（1）增加eNOS的表达，抑制钙敏化效应，介导血管平滑肌舒张；（2）对缺血区神经元有保护作用；（3）改善缺血区的微循环功能；（4）法舒地尔通过拮抗Rho激酶，抑制脑缺血区白细胞的渗出。（5）对黏附分子及趋化因子表达的抑制作用，其可能途径为通过IKB激酶途径。（6）抑制脑缺血再灌注损伤中NF-JB的活化[6]。（7）降低急性脑梗塞患者高切变和低切变全血黏度、血浆黏度。
因此本文认为，盐酸法舒地尔能够改善急性脑梗塞患者血清炎症因子水平，对改善患者预后有积极作用。
参考文献：
[1]中华神经科学会中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，2013，29（6）：379-380.
[2]中华医学会神经科分会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，2014，29（6）：381.
[3]李华，李铁民，方亚娟.急性脑梗塞患者的血液流变学[J].中国微循环杂志，2013，6（5）：23-24.
[4]陈明生，朱瑞芬，詹庆盈. 脑梗塞患者血清TNF、IL含量的变化及其临床意义的研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2011，1（8）：32-34.
[5]李 琴，黄 琳，刘 东，等.甲磺酸法舒地尔对犬脑血管痉挛的扩张作用[J].中国医院药学杂志，2014，27（7）：746 -749.
关键词：盐酸法舒地尔；急性脑梗塞；炎症因子
急性脑梗塞是神经科的常见病，脑。有研究显示中性粒细胞在脑梗塞4-6小时候即可在缺血区出现，24～48 h 达高峰。还有学者[1]指出炎症介质释放后可导致微血管闭塞、氧自由基释放和蛋白酶的释放，加重缺血性脑损伤。盐酸法舒地尔为RHO激酶抑制物，可扩张血管，降低内皮细胞的张力，同时可拮抗炎性因子，促进神经再生。因此本文拟收集2014年2月-2016年4月我院急性脑梗塞患者，探讨盐酸法舒地尔对急性脑梗塞患者TNF-α及IL-6的影响。
1 资料与方法
1.1 病例选择 收集2014年2月-2016年4月我院急性脑梗塞患者，定义为研究组，对照组为同期我院非急性腦梗塞患者。研究组平均年龄（57.8±12.3）岁，男性39人，女性31人；对照组平均年龄（56.3±13.1）岁，男性38人，女性32人。2组人员性别，年龄无差异。
1.2 入选标准 （1）首次发病，既往无脑血管病病史。（2）发病24小时内入院。
1.3 排除指标 （1）非动脉粥样硬化性脑梗死者。（2）排除合并颅内出血。（3）凝血障碍者。
1.4 研究方法 入院6小时内，抽取患者肘部5mL静脉血，血样抗凝，放入离心机内，2000转/分钟，离心10分钟，去除下层血浆，取上清液，置-15℃冷冻冰箱保存。TNF-α采用德国拜耳公司提供的全自动放免计数仪（上海跃进医疗器械公司提供）及配套免疫试剂盒进行测定，试剂盒购自美国 BPB公司。IL-6使用电化学发光免疫分析仪（天津艾康生物有限公司提供）和配套试剂，试剂盒购自美国 BPB公司。
1.5 评价标准 比较两组入院时、出院时血清炎症因子。
1.6 统计学 计量资料t 检验，计数资料χ2，采取SPSS18.0 软件分析。
2 结果
2.1 两组入院时、出院时血清炎症因子 两组入院时血清炎症因子TNF-α、IL-6比较有差异（P<0.05），两组出院时血清炎症因子TNF-α、IL-6比较无差异（P>0.05），见表1。
3 讨论
我们本次研究发现对照组和研究组肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平差异有统计学意义（P<0.05）。目前众多研究表明，脑梗死后肿瘤坏死因子α有可能通过破损的血脑屏障进入血液。此外脑梗死时有学者发现肿瘤坏死因子α可以在血管内皮细胞及脑实质中表达。众所周知炎症反应离不开炎症因子与抗炎因子的传递。TNF-α由活化的巨噬细胞，NK细胞及T淋巴细胞产生，参与广泛的免疫应答、调节炎症反应[2]。TNF-α释放量超过一定程度后，会加剧缺血和再灌注损伤，产生神经毒作用。
IL-6可作用于多种靶细胞，产生多种生物学活性：（1）释放趋化因子和粘附分子，促进炎症细胞的聚集[3]。（2）调整血管内皮功能和促进血凝，增加心脑血管疾病的发病风险，有学者对动脉粥样硬化斑块进行病理分析，结果发现斑块内IL-6水平为正常血管内皮的35倍[4]。国外学者建立动物实验模型，将IL-1β转换酶加入动物的脑脊液后，使IL-1β含量下降，受损的动物模型中脑组织损伤明显减轻，也很好的提示了中枢神经细胞是产生的IL-1β的主要器官，而降低血清中的IL-1β后，动物模型中脑组织损伤为提示有明显减轻。
法舒地尔是Rho激酶特异性抑制剂，舒地尔给药后血液中立即代谢产生羟基法舒地尔，半衰期为0.25 -0.78 h。能显著保护缺血引起的神经元脱失。有学者对脑梗死患者进行法舒地尔治疗，结果显示研究组服用法舒地尔后，出院时梗死面积明显缩小，神经功能缺损程度优于对照组[5]。其在急性脑梗塞中的治疗作用有以下几点：（1）增加eNOS的表达，抑制钙敏化效应，介导血管平滑肌舒张；（2）对缺血区神经元有保护作用；（3）改善缺血区的微循环功能；（4）法舒地尔通过拮抗Rho激酶，抑制脑缺血区白细胞的渗出。（5）对黏附分子及趋化因子表达的抑制作用，其可能途径为通过IKB激酶途径。（6）抑制脑缺血再灌注损伤中NF-JB的活化[6]。（7）降低急性脑梗塞患者高切变和低切变全血黏度、血浆黏度。
因此本文认为，盐酸法舒地尔能够改善急性脑梗塞患者血清炎症因子水平，对改善患者预后有积极作用。
参考文献：
[1]中华神经科学会中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，2013，29（6）：379-380.
[2]中华医学会神经科分会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，2014，29（6）：381.
[3]李华，李铁民，方亚娟.急性脑梗塞患者的血液流变学[J].中国微循环杂志，2013，6（5）：23-24.
[4]陈明生，朱瑞芬，詹庆盈. 脑梗塞患者血清TNF、IL含量的变化及其临床意义的研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2011，1（8）：32-34.
[5]李 琴，黄 琳，刘 东，等.甲磺酸法舒地尔对犬脑血管痉挛的扩张作用[J].中国医院药学杂志，2014，27（7）：746 -749.