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【摘要】目的探讨叶酸片联合低分子肝素钙与阿司匹林治疗复发性流产效果及对患者叶酸Hey和激素水平的影响。方法随机将96例复发性流产患者分为两组，其中48例给予低分子肝素钙十阿司匹林治疗为常规组，另48例患者在以上治疗基础上给予叶酸片治疗为叶酸组，观察两组疗效。结果叶酸组和常规组的活产率分别为93.750%和79.17%（P<0.05）；叶酸组治疗后的红细胞叶酸、血清叶酸明显高于治疗前及常规组，血清Hey显著低于治疗前和常规组；两组治疗后的血清HCG、P、E2水平较治疗前明显升高，叶酸组改善效果较常规组更佳；叶酸组和常规组的不良反应总发生率分别为8.33%和6.250%（P>0.05）。结论 叶酸片联合低分子肝素钙与阿司匹林用于复发性流产患者中，可有效改善患者机体叶酸水平，下调HCY的高水平表达，纠正激素水平紊乱，继而可有效改善患者妊娠结局，临床应用安全性高。
【关键词】复发性流产；叶酸片；低分子肝素钙；阿司匹林
[中图分类号]R71 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2018）02-023-02
复发性流产是常见于育龄期女性群体的妊娠期并发症，发病率高达2%，其病因多与内分泌异常、子宫解剖异常、家族遗传等有关，可导致机体抗凝、纤溶系统出现功能性失调，从而导致患者连续发生2次及以上的流产[1]。本文将叶酸片联合常规治疗（低分子肝素钙十阿司匹林）用于我院%例复发性流产患者治疗中，探讨该治疗方案对患者叶酸、Hcy和激素水平的影响，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
遴选2016年2月～2018年2月我院住院治疗的复发性流产患者%例。纳入符合复发性流产诊断标准[2]，患者配偶生育功能正常，签署知情同意书者；排除家族遗传性流产，合并内分泌失调，合并抗磷脂综合征，严重器质性疾病，既往史、动脉栓塞史以及对本研究药物存在禁忌症者。遵循随机数字表法的分配原則，将纳入的患者分为常规组和叶酸组各48例，叶酸组和常规组的年龄分别为[22～38（28.98±5.22）岁和23～39（29.12±5.31）岁，P>0.05]，孕周分别为[7～15（12.31±2.24）w和8～16（12.58±2.31）w，P>0.05]，流产次数分别为[2～6（3.25±1.21）次和2～5（3.18±1.18）次，P>0.05]。两组患者资料分布较为均衡，具有可比性。
1.2 方法
常规组给予低分子肝素钙注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990079）50001U/次，ih，qd，同时给予阿司匹林肠溶片（陕西白鹿制药股份有限公司，国药准字H61023177）75mg/次，po，qd，给药时间在确保患者宫内妊娠后持续给药至妊娠结束。叶酸组在以上治疗基础上给予叶酸片（北京麦迪海药业有限责任公司，国药准字H11020317）0.4mg/次，po，qd，治疗时间同上。
1.3 观察指标
①妊娠结局：观察两组治疗期间的足月产、早产活胎、流产情况，记录两组活产率。（夏）试验生化指标检验：取两组患者治疗前后周静脉血5mL，应用发光免疫分析仪检测血清叶酸水平（自动免疫发光酶联免疫法），应用全自动生化分析仪检测血清高同型半胱氨酸（Hcy）水平（循环酶法）和血清激素指标[雌二醇（E2）、孕酮（P）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）]含量。③安全性评估：治疗期间，密切监视两组患者肝肾功能、血尿常规及药物不良反应等情况。
1.4 统计学方法
以（x±s）形式记录计量资料，采用t检验法；以[n（%）]形式记录计数资料，采用χ2检验，以上数据资料应用SPSS 19.0软件分析处理，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 妊娠结局
叶酸组的活产率较常规组更高（P<0.05）。
2.2 生化指标
叶酸组治疗后的红细胞叶酸、血清叶酸明显高于治疗前及常规组，血清Hcy显著低于治疗前和常规组；两组治疗后的血清HCG、P、E2水平较治疗前明显升高，叶酸组改善效果较常规组更佳。
2.3 安全性评估
叶酸组和常规组的不良反应总发生率分别为[8.33%（4/48）和6.25%（3/48），P>0.05]。
3 讨论
临床治疗复发性流产方案较多，其中低分子肝素钙联合小剂量阿司匹林治疗方案应用较为广泛，并巨多项研究报道证实该方案疗效较佳[1]。低分子肝素钙属于广泛应用于临床的抗凝药物，对于快速、持久抑制血栓形成具有显著功效，而且在抗凝的同时，还可抑制补活体活性酶表达，进而削弱细胞侵袭、增殖能力[3]。阿司匹林作为药物安全性高的抑制血小板凝血药物，能在阻碍血栓形成的同时，还可为胎儿提供足量血流量，但需注意控制药物剂量，避免过量药剂引发出血和导致胎儿畸形[4]而高Hcy血症也是复发性流产的重要因素之一，Hcy高水平表达直接作用于胎盘，发挥毒性作用，从而导致流产、死胎等不良事件发生。而熊雯等[6]研究报道称，叶酸能够有效下调Hcy高水平表达，降低甚至修复血管内皮损伤，抑制血管平滑肌增生，纠正机体凝血、纤溶系统紊乱和脂质代谢紊乱等，从而改善患者妊娠结局。本文应用叶酸片联合低分子肝素钙及阿司匹林治疗我院96例复发性流产患者，可有效提高活产率，改善妊娠结局。
本文研究结果显示，叶酸组治疗后的活产率较常规组更高，其血清叶酸水平明显提高，血清Hcy明显下降，改善效果均优于常规组，说明叶酸片联合低分子肝素钙及阿司匹林治疗复发性流产，可有效上调机体叶酸水平，抑制Hcy高水平表达，从而利于患者改善妊娠结局，与王丹等[4]报道一致。其次，张高等阎研究指出，高水平的HCG、P、E2利于患者维持妊娠及胚胎生长发育。本文叶酸组治疗后的血清HCG、P、E2水平上调幅度较常规组更显著，证实上述药物联合治疗复发性流产可调节患者机体激素水平，利于患者提高活产率。此外，两组均不良反应较少，且不具可比性，证实上述药物联合使用安全性高。
综上所述，叶酸片联合低分子肝素钙与阿司匹林治疗复发性流产患者，可有效改善患者妊娠结局，临床应用安全、有效。
参考文献：
[1]赵少华，李玲，张子东，等.阿司匹林联合低分子肝素治疗复发性流产患者对其免疫功能及激素水平的影响[J].检验医学与临床，2017，14（24）：3691-3693.
[2]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社.2013：25-27
[3]闫志强，于春玲，莫培晖，等.低分子肝素联合主动免疫治疗复发性自然流产的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（20）：2020-2050.
[4]王丹，潘长青，邓艳梅，等.叶酸联合低分子肝素和小剂量阿司匹林治疗复发性流产的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（9）：1705-1709.
[5]张高，程玲慧.低分子肝素与小剂量阿司匹林联合可有效治疗复发性流产[J].基因组学与应用生物学，2017，36（4）：1348-1354.
[6]熊雯，谢聪，黄娟，等复发性流产患者叶酸代谢水平及叶酸干预对妊娠的影响研究[J].中国优生与遗传杂志，2016，24（1）：77-80.
【关键词】复发性流产；叶酸片；低分子肝素钙；阿司匹林
[中图分类号]R71 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2018）02-023-02
复发性流产是常见于育龄期女性群体的妊娠期并发症，发病率高达2%，其病因多与内分泌异常、子宫解剖异常、家族遗传等有关，可导致机体抗凝、纤溶系统出现功能性失调，从而导致患者连续发生2次及以上的流产[1]。本文将叶酸片联合常规治疗（低分子肝素钙十阿司匹林）用于我院%例复发性流产患者治疗中，探讨该治疗方案对患者叶酸、Hcy和激素水平的影响，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
遴选2016年2月～2018年2月我院住院治疗的复发性流产患者%例。纳入符合复发性流产诊断标准[2]，患者配偶生育功能正常，签署知情同意书者；排除家族遗传性流产，合并内分泌失调，合并抗磷脂综合征，严重器质性疾病，既往史、动脉栓塞史以及对本研究药物存在禁忌症者。遵循随机数字表法的分配原則，将纳入的患者分为常规组和叶酸组各48例，叶酸组和常规组的年龄分别为[22～38（28.98±5.22）岁和23～39（29.12±5.31）岁，P>0.05]，孕周分别为[7～15（12.31±2.24）w和8～16（12.58±2.31）w，P>0.05]，流产次数分别为[2～6（3.25±1.21）次和2～5（3.18±1.18）次，P>0.05]。两组患者资料分布较为均衡，具有可比性。
1.2 方法
常规组给予低分子肝素钙注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990079）50001U/次，ih，qd，同时给予阿司匹林肠溶片（陕西白鹿制药股份有限公司，国药准字H61023177）75mg/次，po，qd，给药时间在确保患者宫内妊娠后持续给药至妊娠结束。叶酸组在以上治疗基础上给予叶酸片（北京麦迪海药业有限责任公司，国药准字H11020317）0.4mg/次，po，qd，治疗时间同上。
1.3 观察指标
①妊娠结局：观察两组治疗期间的足月产、早产活胎、流产情况，记录两组活产率。（夏）试验生化指标检验：取两组患者治疗前后周静脉血5mL，应用发光免疫分析仪检测血清叶酸水平（自动免疫发光酶联免疫法），应用全自动生化分析仪检测血清高同型半胱氨酸（Hcy）水平（循环酶法）和血清激素指标[雌二醇（E2）、孕酮（P）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）]含量。③安全性评估：治疗期间，密切监视两组患者肝肾功能、血尿常规及药物不良反应等情况。
1.4 统计学方法
以（x±s）形式记录计量资料，采用t检验法；以[n（%）]形式记录计数资料，采用χ2检验，以上数据资料应用SPSS 19.0软件分析处理，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 妊娠结局
叶酸组的活产率较常规组更高（P<0.05）。
2.2 生化指标
叶酸组治疗后的红细胞叶酸、血清叶酸明显高于治疗前及常规组，血清Hcy显著低于治疗前和常规组；两组治疗后的血清HCG、P、E2水平较治疗前明显升高，叶酸组改善效果较常规组更佳。
2.3 安全性评估
叶酸组和常规组的不良反应总发生率分别为[8.33%（4/48）和6.25%（3/48），P>0.05]。
3 讨论
临床治疗复发性流产方案较多，其中低分子肝素钙联合小剂量阿司匹林治疗方案应用较为广泛，并巨多项研究报道证实该方案疗效较佳[1]。低分子肝素钙属于广泛应用于临床的抗凝药物，对于快速、持久抑制血栓形成具有显著功效，而且在抗凝的同时，还可抑制补活体活性酶表达，进而削弱细胞侵袭、增殖能力[3]。阿司匹林作为药物安全性高的抑制血小板凝血药物，能在阻碍血栓形成的同时，还可为胎儿提供足量血流量，但需注意控制药物剂量，避免过量药剂引发出血和导致胎儿畸形[4]而高Hcy血症也是复发性流产的重要因素之一，Hcy高水平表达直接作用于胎盘，发挥毒性作用，从而导致流产、死胎等不良事件发生。而熊雯等[6]研究报道称，叶酸能够有效下调Hcy高水平表达，降低甚至修复血管内皮损伤，抑制血管平滑肌增生，纠正机体凝血、纤溶系统紊乱和脂质代谢紊乱等，从而改善患者妊娠结局。本文应用叶酸片联合低分子肝素钙及阿司匹林治疗我院96例复发性流产患者，可有效提高活产率，改善妊娠结局。
本文研究结果显示，叶酸组治疗后的活产率较常规组更高，其血清叶酸水平明显提高，血清Hcy明显下降，改善效果均优于常规组，说明叶酸片联合低分子肝素钙及阿司匹林治疗复发性流产，可有效上调机体叶酸水平，抑制Hcy高水平表达，从而利于患者改善妊娠结局，与王丹等[4]报道一致。其次，张高等阎研究指出，高水平的HCG、P、E2利于患者维持妊娠及胚胎生长发育。本文叶酸组治疗后的血清HCG、P、E2水平上调幅度较常规组更显著，证实上述药物联合治疗复发性流产可调节患者机体激素水平，利于患者提高活产率。此外，两组均不良反应较少，且不具可比性，证实上述药物联合使用安全性高。
综上所述，叶酸片联合低分子肝素钙与阿司匹林治疗复发性流产患者，可有效改善患者妊娠结局，临床应用安全、有效。
参考文献：
[1]赵少华，李玲，张子东，等.阿司匹林联合低分子肝素治疗复发性流产患者对其免疫功能及激素水平的影响[J].检验医学与临床，2017，14（24）：3691-3693.
[2]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社.2013：25-27
[3]闫志强，于春玲，莫培晖，等.低分子肝素联合主动免疫治疗复发性自然流产的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（20）：2020-2050.
[4]王丹，潘长青，邓艳梅，等.叶酸联合低分子肝素和小剂量阿司匹林治疗复发性流产的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（9）：1705-1709.
[5]张高，程玲慧.低分子肝素与小剂量阿司匹林联合可有效治疗复发性流产[J].基因组学与应用生物学，2017，36（4）：1348-1354.
[6]熊雯，谢聪，黄娟，等复发性流产患者叶酸代谢水平及叶酸干预对妊娠的影响研究[J].中国优生与遗传杂志，2016，24（1）：77-80.