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采用纤溶酶联合盐酸丁咯地尔治疗椎-基底动脉供血不足35例，疗效满意，报告如下。
资料与方法
2007年5月～2010年5月收治椎-基底动脉供血不足者患者70例，并经多功能经颅彩色多谱勒超声检查证实，头颅CT或MRI均阴性，排除严重心肝肾并发症者，出凝血机制障碍及有出血倾向者，血小板＜8×10/L，血纤维蛋白原＜1.0g/L者，血压＜12.8/8.0者，随机分为治疗组和对照组。治疗组35例，男22例，女13例，年龄45～67岁，平均56.8岁，其中伴血管痉挛30例，血管狭窄29例，斑块形成27例；既往有高血压病史21例，糖尿病史13例，高血脂16例。对照组35例，男24例，女11例，年龄48～69岁，平均57.3岁，其中伴血管痉挛28例，血管狭窄26例，斑块形成28例；既往有高血压病史20例，糖尿病史14例，高血脂15例。两组在年龄、性别、病情及既往病史等方面比较无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。
治疗方法：治疗组应用纤溶酶200U加入生理盐水250ml中静脉滴注，1次/日，连续应用10天，盐酸丁咯地尔注射液100mg加入生理盐水250ml中静脉滴注，1次/日，连续应用15天。对照组用盐酸丁咯地尔注射液100mg加入生理盐水250ml中静脉滴注，1次/日，连续应用15天。两组根据病情同时应用降血压、降血糖或降血脂治疗及对症处理，治疗期间不应用抗血小板聚集药物及抗凝药物。
观察指标：两组治疗前后均作多功能经颅彩色多谱勒超声检查及血液流变学检查。治疗组用药前及疗程结束后进行出、凝血时间及凝血酶原时间检查。
疗效评定标准：①显效：眩晕、恶心、呕吐等症状消失，多功能经颅彩色多谱勒超声检查血流速度改善20%以上，狭窄、痉挛、斑块消失；②有效：用药后症状体征基本消失，血管狭窄、痉挛明显减轻，斑块变小；③无效：用药后症状体征无明显好转，痉挛减轻，狭窄、斑块无改善。
统计学处理：采用X检验和t检验。
结 果
临床疗效：治疗组临床疗效明显优于对照组，见表1。
表1 两组病人临床疗效情况比较（例）
注：*与对照组相比较（P＜0.01）。两组血液流变学指标变化，见表2。
不良反应：两组用药期间，无药物过敏或因不能耐受药物的不良反应而停药，治疗前后血常规、血小板计数、出凝血时间等无明显变化，未出现严重肝肾损害及出血等不良反应。
讨 论
椎-基底动脉供血不足的主要病因是椎-基底动脉粥样硬化引起血管狭窄，其次是由于动脉痉挛及微栓子栓塞所致。早期很少引起脑梗死，但反复发作的椎-基底动脉供血不足5%可演变成完全脑卒中，因此，尽快终止椎-基底动脉供血不足发作，对预后非常重要。
丁咯地尔是α肾上腺素受体拮抗剂，能松弛血管平滑肌，扩张血管，减少血管阻力，有较弱的钙拮抗作用，还有改善红细胞变形性、抑制血小板聚集、改善微循环、增加氧分压的作用。纤溶酶系白眉蝮蛇蛇毒中提取的一种抗凝血药物，属第三代溶栓药物，纤溶酶进入人体后，无须激活既能降解纤维蛋白原，又可降解纤维蛋白，对α链有较高的专一性，对血栓中纤维蛋白有特异亲和性，快速溶解血栓，改善临床症状，而且水解纤维蛋白的速度是水解纤维蛋白原速度的5倍，因此在溶解血栓的同时，不会引起过度纤溶。通过溶解血纤维蛋白原，降低血黏度。纤溶酶可诱导血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活因子（t-PA），促进纤溶酶原活化成有活性的纤溶酶，从而加大溶解血栓的作用。实验还发现纤溶酶对于促进缺血区侧枝循环的建立，毛细血管再生有积极作用，可改善缺血区微循环。因此二者联合应用具有协同作用，显著提高临床疗效。而且纤溶酶对体内纤溶系统无明显激活作用，也不水解其他凝血因子及血小板膜，且具有很好的底物专一性，既无出血活性，也无溶血活性，因而具有较好的安全性，有利于临床应用。
本组观察结果显示，纤溶酶与丁咯地尔联合应用比单独应用丁咯地尔更能显著改善微循环，溶解动脉粥样硬化斑块，解除血管痉挛，缓解血管狭窄，总有效率显著提高。而且纤溶酶在降低血浆纤维蛋白原值，延长凝血酶原时间同时，对出、凝血时间无影响，临床亦未发现皮肤黏膜出血及脑出血者，安全有效，可最大限度预防椎-基底动脉供血不足发展成完全性脑卒中，值得推广。
参考文献
1 张方祥,王爱华,乔永芹,等.精制蝮蛇抗栓酶加脉络宁治疗椎-基底动脉供血不足.蛇志,2000,12（4）:21-22.
2 杨凤民,董学爽,官旭海,等.东菱克栓酶治疗椎-基底动脉供血不足.中风与神经疾病杂志,1997,14（2）:118-119.
3 吴初,吕传真,余慧贞,等.丁咯地尔治疗急性脑梗死的研究.中国新药与临床杂志,1998,17（2）:161-162.
4 林伟先,徐开联,汤建生,等.纤溶酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床研究.实用医学杂志,2004,20（6）:33-34.
5 刘晨光,魏香,陈悦书.血纤维蛋白质水解酶的研究进展.生物工程进展,2001,21（2）:20-23.
6 王振才,姜超玲,杨淑贞,等.纤溶酶治疗脑梗死的疗效及其对血凝状态和血液流变学的作用.中西医结合心脑血管病杂志,2004,2（9）:45-46.
表1 两组治疗前后血液流变学指标变化（X±S）
注：与同组治疗前比较*（P＜0.01）；两组治疗后比较#（P＜0.01）。
资料与方法
2007年5月～2010年5月收治椎-基底动脉供血不足者患者70例，并经多功能经颅彩色多谱勒超声检查证实，头颅CT或MRI均阴性，排除严重心肝肾并发症者，出凝血机制障碍及有出血倾向者，血小板＜8×10/L，血纤维蛋白原＜1.0g/L者，血压＜12.8/8.0者，随机分为治疗组和对照组。治疗组35例，男22例，女13例，年龄45～67岁，平均56.8岁，其中伴血管痉挛30例，血管狭窄29例，斑块形成27例；既往有高血压病史21例，糖尿病史13例，高血脂16例。对照组35例，男24例，女11例，年龄48～69岁，平均57.3岁，其中伴血管痉挛28例，血管狭窄26例，斑块形成28例；既往有高血压病史20例，糖尿病史14例，高血脂15例。两组在年龄、性别、病情及既往病史等方面比较无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。
治疗方法：治疗组应用纤溶酶200U加入生理盐水250ml中静脉滴注，1次/日，连续应用10天，盐酸丁咯地尔注射液100mg加入生理盐水250ml中静脉滴注，1次/日，连续应用15天。对照组用盐酸丁咯地尔注射液100mg加入生理盐水250ml中静脉滴注，1次/日，连续应用15天。两组根据病情同时应用降血压、降血糖或降血脂治疗及对症处理，治疗期间不应用抗血小板聚集药物及抗凝药物。
观察指标：两组治疗前后均作多功能经颅彩色多谱勒超声检查及血液流变学检查。治疗组用药前及疗程结束后进行出、凝血时间及凝血酶原时间检查。
疗效评定标准：①显效：眩晕、恶心、呕吐等症状消失，多功能经颅彩色多谱勒超声检查血流速度改善20%以上，狭窄、痉挛、斑块消失；②有效：用药后症状体征基本消失，血管狭窄、痉挛明显减轻，斑块变小；③无效：用药后症状体征无明显好转，痉挛减轻，狭窄、斑块无改善。
统计学处理：采用X检验和t检验。
结 果
临床疗效：治疗组临床疗效明显优于对照组，见表1。
表1 两组病人临床疗效情况比较（例）
注：*与对照组相比较（P＜0.01）。两组血液流变学指标变化，见表2。
不良反应：两组用药期间，无药物过敏或因不能耐受药物的不良反应而停药，治疗前后血常规、血小板计数、出凝血时间等无明显变化，未出现严重肝肾损害及出血等不良反应。
讨 论
椎-基底动脉供血不足的主要病因是椎-基底动脉粥样硬化引起血管狭窄，其次是由于动脉痉挛及微栓子栓塞所致。早期很少引起脑梗死，但反复发作的椎-基底动脉供血不足5%可演变成完全脑卒中，因此，尽快终止椎-基底动脉供血不足发作，对预后非常重要。
丁咯地尔是α肾上腺素受体拮抗剂，能松弛血管平滑肌，扩张血管，减少血管阻力，有较弱的钙拮抗作用，还有改善红细胞变形性、抑制血小板聚集、改善微循环、增加氧分压的作用。纤溶酶系白眉蝮蛇蛇毒中提取的一种抗凝血药物，属第三代溶栓药物，纤溶酶进入人体后，无须激活既能降解纤维蛋白原，又可降解纤维蛋白，对α链有较高的专一性，对血栓中纤维蛋白有特异亲和性，快速溶解血栓，改善临床症状，而且水解纤维蛋白的速度是水解纤维蛋白原速度的5倍，因此在溶解血栓的同时，不会引起过度纤溶。通过溶解血纤维蛋白原，降低血黏度。纤溶酶可诱导血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活因子（t-PA），促进纤溶酶原活化成有活性的纤溶酶，从而加大溶解血栓的作用。实验还发现纤溶酶对于促进缺血区侧枝循环的建立，毛细血管再生有积极作用，可改善缺血区微循环。因此二者联合应用具有协同作用，显著提高临床疗效。而且纤溶酶对体内纤溶系统无明显激活作用，也不水解其他凝血因子及血小板膜，且具有很好的底物专一性，既无出血活性，也无溶血活性，因而具有较好的安全性，有利于临床应用。
本组观察结果显示，纤溶酶与丁咯地尔联合应用比单独应用丁咯地尔更能显著改善微循环，溶解动脉粥样硬化斑块，解除血管痉挛，缓解血管狭窄，总有效率显著提高。而且纤溶酶在降低血浆纤维蛋白原值，延长凝血酶原时间同时，对出、凝血时间无影响，临床亦未发现皮肤黏膜出血及脑出血者，安全有效，可最大限度预防椎-基底动脉供血不足发展成完全性脑卒中，值得推广。
参考文献
1 张方祥,王爱华,乔永芹,等.精制蝮蛇抗栓酶加脉络宁治疗椎-基底动脉供血不足.蛇志,2000,12（4）:21-22.
2 杨凤民,董学爽,官旭海,等.东菱克栓酶治疗椎-基底动脉供血不足.中风与神经疾病杂志,1997,14（2）:118-119.
3 吴初,吕传真,余慧贞,等.丁咯地尔治疗急性脑梗死的研究.中国新药与临床杂志,1998,17（2）:161-162.
4 林伟先,徐开联,汤建生,等.纤溶酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床研究.实用医学杂志,2004,20（6）:33-34.
5 刘晨光,魏香,陈悦书.血纤维蛋白质水解酶的研究进展.生物工程进展,2001,21（2）:20-23.
6 王振才,姜超玲,杨淑贞,等.纤溶酶治疗脑梗死的疗效及其对血凝状态和血液流变学的作用.中西医结合心脑血管病杂志,2004,2（9）:45-46.
表1 两组治疗前后血液流变学指标变化（X±S）
注：与同组治疗前比较*（P＜0.01）；两组治疗后比较#（P＜0.01）。