【摘 要】
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目的评价高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠54只，7～8周龄，体重200～250 g，采用随机数字表法分为3组(n＝18)：假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)和HMGB1特异性抗体组(H组)。采用结扎冠状动脉左前降支30 min，再灌注180 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注模型。H
【机 构】
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325027 温州医科大学附属第二医院 育英儿童医院心胸外科 儿童心脏中心 温州医科大学心脏发育与转化研究所,325027 温州医科大学附属第二医院 育英儿童医院心胸外科 儿童心脏中心 温州医科大学心
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目的评价高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。
方法清洁级健康雄性SD大鼠54只，7～8周龄，体重200～250 g，采用随机数字表法分为3组(n＝18)：假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)和HMGB1特异性抗体组(H组)。采用结扎冠状动脉左前降支30 min，再灌注180 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注模型。H组于再灌注30 min时股静脉注射HMGB1特异性抗体2 mg/kg。于再灌注180 min时每组随机取12只大鼠采集股静脉血，测定血浆IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α和cTnI浓度。处死大鼠取心肌组织，观察心肌病理学结果；采用免疫组化法检测细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、E-选择素的表达；采用RT-qPCR法、Western blot法检测TLR4、NF-κB mRNA和蛋白的表达；测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、SOD、髓过氧化物酶(MPO)活性和MDA含量。每组随机取6只测定心肌梗死体积，计算百分比。
结果与Sham组比较，I/R组血浆IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α和cTnI浓度、MPO活性、MDA含量升高，ICAM-1、E-选择素和TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达上调，GSH-PX、SOD活性降低，心肌梗死体积百分比增加(P<0.01)；与I/R组比较，H组血浆IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α、cTnI浓度、MPO活性、MDA含量降低，ICAM-1、E-选择素、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达下调，GSH-PX、SOD活性升高，心肌梗死体积百分比减少(P<0.01)。
结论HMGB1/TLR4信号通路参与了大鼠心肌缺血再灌注损伤的过程。
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