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目的探讨健脾滋肾开郁散结中药对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏病变的影响。方法采用高脂高糖饮食加STZ腹腔注射方法建立DN大鼠模型,实验设正常对照组、模型组、健脾滋肾开郁散结中药组(中药组)和盐酸苯那普利加格列喹酮组(西药组),每组10只。给药后每4周末尾静脉取血,测定各组大鼠的血糖;连续给药12周后,代谢笼收集24 h尿液,检测24 h尿蛋白定量,处死大鼠取血清检测尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、白蛋白(Alb);另取肾脏组织制石蜡切片行苏木精-伊红(HE)、过碘酸希夫(PAS)染色,观察肾组织的病理改变。结果实验结束时模型组大鼠体重较正常对照组明显降低(P<0.01),血糖持续升高,至12周末,血糖升至(31.67±5.27)mmol/L,24 h尿蛋白及血清BUN、Scr、TC、TG水平显著升高,与正常对照组比较差异有高度统计学意义(P<0.01),其中24 h尿蛋白定量升高至(56.75±10.08)mg/24 h,血清Scr升至(42.63±14.49)mmol/L;光镜下显示肾组织病理变化:肾小球系膜基质增多,部分肾小球系膜细胞增生,毛细血管腔变窄,肾小管上皮细胞水肿,可见空泡变性,肾间质可见炎症细胞增多。与模型组比较,中药组大鼠体重显著升高(P<0.05),血糖和24 h尿蛋白定量明显降低(P<0.05或P<0.01),其中血糖从第8周即开始下降,至12周末降至(22.10±3.30)mmol/L;血清BUN、Scr、TC、TG显著降低(P<0.05或P<0.01),Alb显著升高(P<0.05),其中血清Scr降至(19.63±4.37)mmol/L。肾组织病理损害亦明显减轻,肾小球系膜基质减少,系膜细胞增生不明显,间质少见炎症细胞浸润。中药组与西药组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论健脾滋肾开郁散结中药干预治疗后可降低DN大鼠尿蛋白,改善肾脏功能,在DN的肾损伤过程中具有保护作用。