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［关键词］ C反应蛋白；冠状动脉疾病；炎症
中图分类号：R541.4 文献标识 码：B 文章编号：1009_816X(2007)04_0286_02
血清C_反应蛋白(CRP)是Tilleta和Francis于1930年在急性肺炎病人中首先发现的，是迄今 为止反映非特异性炎症反应的主要的，最敏感的指标之一，人体CRP主要在IL_6、IL_1、TNF _ α介导下由肝脏产生，在炎症发生后6～8h和即升高，48h达高峰，它是机体非特异性免疫功 能组成部分，具有免疫调节功能，诱导单核细胞表达组织因子，启动凝血过程，增加血栓形 成的危险性。近年来研究证实，CRP是冠心病发生的独立危险因素之一。Ross认为，局部和 全身炎症反应在动脉硬化发生，发展中起着重要的作用［１］。本文检测了CHD患者 血清CRP并与正常对照组进行比较，以了解CRP与CHD的关系，探讨炎症反应在CHD发病机制方 面的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料：CHD患者为本院2004年9月至2005年8月的住院病人，SA患者10例，男8例， 女2例，平均年龄(64.0±12.1)岁，UA患者12例，男9例，女3例，平均年龄(73.1±5.4) 岁，AMI患者15例，男9例，女6例，平均年龄(72.1±8.3)岁，上述均以冠状动脉照影为 诊断 标准的阳性病人，正常对照组(本院正常体检者10例)，男5例，女5例，平均年龄(67.2±9 .5)岁，所有对象均排除感染，全身免疫性疾病及严重肝、肾、肺、内分泌疾病。
1.2 方法：均排除急性炎症患者并空腹采集血样，使用试剂由Orion Diagnostica公司提 供，所用试剂由BECKMAN公司提供，所用仪器为BECKMAN LX20全自动生化分析仪，所有有效 数据均质控核定。
1.3 统计方法：应用SPSS1.0进行相关分析，所有数据均采用(x－±s)表示，并运用两样本均数配对t检验，Ｐ＜0.05 有统计学意义。
2 结果
对照组，SA，UA，AMI组血清CRP水平比较，UA，SA，AMI组血清CRP水平皆高于对照组，且各 组间均有统计学意义见表1。
3 讨论
冠心病中动脉粥样硬化时损伤发生在动脉最里层，有保持血流通畅，阻止循环中物质进入管 壁，调节平滑肌功能，认为胆固醇，儿茶酚胺，纤维蛋白原，纤溶障碍等导致局部或系统性 促 血栓形成是引起冠心病的传统危险因素，但仍有一部分患者缺乏上述危险因素，其中感染在 冠心病的发生，发展越来越受到重视。在动脉粥样斑块细胞中，能见到单核细胞，巨噬细胞 的浸润和炎症反应性T淋巴细胞的堆积，在不稳定性心绞痛患者的斑块中，此病变比稳定性 心 绞痛更明显，在斑块破裂处特别是肩胛区巨噬细胞更多［２］。吞噬细胞能产生金属 蛋白酶，分解粥样斑块纤维帽中的平滑肌细胞，胶原等，使纤维帽变薄，变软，易引起斑块 的破裂，血栓形成或冠状动脉痉挛导致冠心病。
胡文志，孙烈等［３］在研究中发现血清hs_CRP(高敏C反应蛋白)在急性心肌梗死组 和不稳定型心绞痛组明显高于稳定型心绞痛组和非冠心病组(Ｐ均＜0.05)。且hs_CRP 在Ⅱ型斑块组中的水平明显高于其他型斑块组及非冠心病组(Ｐ＜0.01)，说明血清hs_ CRP水平与冠心病斑块稳定性有关，CRP与致斑块不稳定的末端补体系统的激活有关。在急性 冠状动脉综合症斑块破裂常见部位发生于粥样斑块的肩部，此区炎症反应最多，CRP沉积亦 较多［４］。目前公认动脉粥样硬化是由于多种内源性或外源性因素触发动脉壁的损 伤而产生的慢性炎症过程。最近，发现CRP具有促动脉粥样硬化的作用：CRP可以在动脉粥样 病 变局部沉积；可以诱发内皮细胞分泌和表达黏附分子和化学趋化因子［５］，可诱导 IL _6和内皮素-1的分泌；减少内皮细胞一氧化氮合成酶的活性和表达［６］。CRP能够 促进巨噬细胞表达细胞因子和组织因子的表达和其对LDL的摄取；CRP可以促进主动脉内皮细 胞表达凝血酶原激活物抑制物-1(PAI_1)和其活性的增加［７］；CRP还能扩大其他炎 症介质的促炎症效应，包括内毒素。同时在研究时发现在健康者中分析，CRP与年龄、吸烟 、体质量指数、白细胞计数呈独立正相关，与血清白蛋白和高密度脂蛋白呈负相关。试验观 察到脂肪细胞会分泌白细胞介素-6从而刺激CRP在肝脏产生，故肥胖与CRP的增高直接相关［８］。说明CRP与传统冠心病危险因素也是相互关联的。
在对人我们对冠心病的CRP水平统计中发现；与对照组比较，CHD各组CRP浓度均有不同程度 升高，其中AMI与UA组升高很明显，有统计学意义，这说明CRP的浓度变化与冠心病的严重程 度一致，其原因可能是心肌缺血缺氧，造成心脏组织损伤和炎性细胞浸润，在炎症反应中， 吞噬细胞导致白细胞介素1释放，白细胞介素1促使肝脏不断产生CRP，使之成倍上升。缺血 再灌注本身不引起CRP的产生，提示这种急性反应可能是动脉本身广泛严重的粥样硬化斑块 内的炎症组织所引起的。稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛、心肌梗塞，CRP水平逐渐升高， 说明CRP不但与冠心病发生有关，且CRP浓度越高，冠状动脉损伤越重，炎症范围越大，广泛 严重的炎症组织损伤，CRP增加促局部补体的激活，增加组织的损伤，此外CRP能诱导单核细 胞表达组织组织因子，启动凝血过程，增加血栓形成的危险性。美国加利福尼亚大学的研究 组织称“至今被认为与心脏事件无关的CRP，事实上是引起动脉内炎症、造成血栓形成和斑 块，从而引起心肌梗死和卒中的关键肇事物质”。这项研究证实［９］，CRP使主动 脉的内皮细胞产生较高水平的纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI_1)。该研究应用各种技术令人信 服地显示，CRP激活主动脉内皮细胞的PAI_1，引起动脉内的损伤，而这些损伤最终导致斑块 和血栓的形成。
本文表明CRP与CHD发生有关，而且与冠心病的进展及不良事件的产生有关，炎症反应为冠心 病的发病机制之一，CRP作为特异而敏感的急性反应标志，因其在稳定型心绞痛、不稳定型 心绞痛、急性心肌梗死有不同的平水，可作为预测急性冠状动脉综合征危险的因素之一，可 使用动态检查血中CRP的含量判断冠心病预后，指导临床诊治。
参考文献
［1］Ross R. Atheroscherosis_an inflammatory disease［J］.N Engl J Med , 1999,340:115-126.
［2］L.M. Biasucci. C_Reactive Protein and secondary prevention of coronary even ts［J］.Clinica Chimica Acta, 2001,311:49-52.
［3］文志，孙烈，陈轩.血清高敏C反应蛋白与冠心病斑块稳定性的相关性研究［J］.临床 荟萃，2004，19(9)：152-154.
［4］Torzewski J, Torzewski M, Bowyer DE, et al. C_reactive protein frequently c olocalizes with the terminal complement coronary arteries［Ｊ］.Arterioscler Thr omb Vasc Biol,1998,18:1386-1392.
［5］sceri V, Chang J, Willerson JT, et al. Modulation of C_reactive protein med iated Monocyte chemoattactant protein-1 induction in human endothelial cells by anti_atherosclerosis drugs［J］.Circulation, 2001,103:2531-2534.
［6］Venugopal SK, Devaraj S， Yuhanna I, et al. Demonstration that C_reactive p ro tein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells ［J］. Circulation,2002,106:1439-1441.
［7］Sridevi Devaraj, XU DY, Ishwarlal Jialal. C_reactive protein increases plas minogen activator inhibitor_1 expression and activity in human aortic endothelia l cells; implications for the metabolic syndrome and atherothrombosis［Ｊ］.Circ ulation,2003,107:398-404.
［8］Thorand B, Lowel H, Schneider A, et al. C_reactive protein as a predictor f or incident diabetes mellitus among middle_aged men: results from the MONICA Aug sburg cohort study, 1984-1998［Ｊ］. Arch Intern Med, 2003,163(1):93-99.
［9］Devaraj S, Xu DY, Jialai I. C_reactive protein increases plasminogen activa tor inhibitor 1 expression and activity in human aortic endothelial cells:implic ations for the metabolic syndrome and atherothrombosis［J］.Circulation,2003,107 (3):398-404.
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。
中图分类号：R541.4 文献标识 码：B 文章编号：1009_816X(2007)04_0286_02
血清C_反应蛋白(CRP)是Tilleta和Francis于1930年在急性肺炎病人中首先发现的，是迄今 为止反映非特异性炎症反应的主要的，最敏感的指标之一，人体CRP主要在IL_6、IL_1、TNF _ α介导下由肝脏产生，在炎症发生后6～8h和即升高，48h达高峰，它是机体非特异性免疫功 能组成部分，具有免疫调节功能，诱导单核细胞表达组织因子，启动凝血过程，增加血栓形 成的危险性。近年来研究证实，CRP是冠心病发生的独立危险因素之一。Ross认为，局部和 全身炎症反应在动脉硬化发生，发展中起着重要的作用［１］。本文检测了CHD患者 血清CRP并与正常对照组进行比较，以了解CRP与CHD的关系，探讨炎症反应在CHD发病机制方 面的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料：CHD患者为本院2004年9月至2005年8月的住院病人，SA患者10例，男8例， 女2例，平均年龄(64.0±12.1)岁，UA患者12例，男9例，女3例，平均年龄(73.1±5.4) 岁，AMI患者15例，男9例，女6例，平均年龄(72.1±8.3)岁，上述均以冠状动脉照影为 诊断 标准的阳性病人，正常对照组(本院正常体检者10例)，男5例，女5例，平均年龄(67.2±9 .5)岁，所有对象均排除感染，全身免疫性疾病及严重肝、肾、肺、内分泌疾病。
1.2 方法：均排除急性炎症患者并空腹采集血样，使用试剂由Orion Diagnostica公司提 供，所用试剂由BECKMAN公司提供，所用仪器为BECKMAN LX20全自动生化分析仪，所有有效 数据均质控核定。
1.3 统计方法：应用SPSS1.0进行相关分析，所有数据均采用(x－±s)表示，并运用两样本均数配对t检验，Ｐ＜0.05 有统计学意义。
2 结果
对照组，SA，UA，AMI组血清CRP水平比较，UA，SA，AMI组血清CRP水平皆高于对照组，且各 组间均有统计学意义见表1。
3 讨论
冠心病中动脉粥样硬化时损伤发生在动脉最里层，有保持血流通畅，阻止循环中物质进入管 壁，调节平滑肌功能，认为胆固醇，儿茶酚胺，纤维蛋白原，纤溶障碍等导致局部或系统性 促 血栓形成是引起冠心病的传统危险因素，但仍有一部分患者缺乏上述危险因素，其中感染在 冠心病的发生，发展越来越受到重视。在动脉粥样斑块细胞中，能见到单核细胞，巨噬细胞 的浸润和炎症反应性T淋巴细胞的堆积，在不稳定性心绞痛患者的斑块中，此病变比稳定性 心 绞痛更明显，在斑块破裂处特别是肩胛区巨噬细胞更多［２］。吞噬细胞能产生金属 蛋白酶，分解粥样斑块纤维帽中的平滑肌细胞，胶原等，使纤维帽变薄，变软，易引起斑块 的破裂，血栓形成或冠状动脉痉挛导致冠心病。
胡文志，孙烈等［３］在研究中发现血清hs_CRP(高敏C反应蛋白)在急性心肌梗死组 和不稳定型心绞痛组明显高于稳定型心绞痛组和非冠心病组(Ｐ均＜0.05)。且hs_CRP 在Ⅱ型斑块组中的水平明显高于其他型斑块组及非冠心病组(Ｐ＜0.01)，说明血清hs_ CRP水平与冠心病斑块稳定性有关，CRP与致斑块不稳定的末端补体系统的激活有关。在急性 冠状动脉综合症斑块破裂常见部位发生于粥样斑块的肩部，此区炎症反应最多，CRP沉积亦 较多［４］。目前公认动脉粥样硬化是由于多种内源性或外源性因素触发动脉壁的损 伤而产生的慢性炎症过程。最近，发现CRP具有促动脉粥样硬化的作用：CRP可以在动脉粥样 病 变局部沉积；可以诱发内皮细胞分泌和表达黏附分子和化学趋化因子［５］，可诱导 IL _6和内皮素-1的分泌；减少内皮细胞一氧化氮合成酶的活性和表达［６］。CRP能够 促进巨噬细胞表达细胞因子和组织因子的表达和其对LDL的摄取；CRP可以促进主动脉内皮细 胞表达凝血酶原激活物抑制物-1(PAI_1)和其活性的增加［７］；CRP还能扩大其他炎 症介质的促炎症效应，包括内毒素。同时在研究时发现在健康者中分析，CRP与年龄、吸烟 、体质量指数、白细胞计数呈独立正相关，与血清白蛋白和高密度脂蛋白呈负相关。试验观 察到脂肪细胞会分泌白细胞介素-6从而刺激CRP在肝脏产生，故肥胖与CRP的增高直接相关［８］。说明CRP与传统冠心病危险因素也是相互关联的。
在对人我们对冠心病的CRP水平统计中发现；与对照组比较，CHD各组CRP浓度均有不同程度 升高，其中AMI与UA组升高很明显，有统计学意义，这说明CRP的浓度变化与冠心病的严重程 度一致，其原因可能是心肌缺血缺氧，造成心脏组织损伤和炎性细胞浸润，在炎症反应中， 吞噬细胞导致白细胞介素1释放，白细胞介素1促使肝脏不断产生CRP，使之成倍上升。缺血 再灌注本身不引起CRP的产生，提示这种急性反应可能是动脉本身广泛严重的粥样硬化斑块 内的炎症组织所引起的。稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛、心肌梗塞，CRP水平逐渐升高， 说明CRP不但与冠心病发生有关，且CRP浓度越高，冠状动脉损伤越重，炎症范围越大，广泛 严重的炎症组织损伤，CRP增加促局部补体的激活，增加组织的损伤，此外CRP能诱导单核细 胞表达组织组织因子，启动凝血过程，增加血栓形成的危险性。美国加利福尼亚大学的研究 组织称“至今被认为与心脏事件无关的CRP，事实上是引起动脉内炎症、造成血栓形成和斑 块，从而引起心肌梗死和卒中的关键肇事物质”。这项研究证实［９］，CRP使主动 脉的内皮细胞产生较高水平的纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI_1)。该研究应用各种技术令人信 服地显示，CRP激活主动脉内皮细胞的PAI_1，引起动脉内的损伤，而这些损伤最终导致斑块 和血栓的形成。
本文表明CRP与CHD发生有关，而且与冠心病的进展及不良事件的产生有关，炎症反应为冠心 病的发病机制之一，CRP作为特异而敏感的急性反应标志，因其在稳定型心绞痛、不稳定型 心绞痛、急性心肌梗死有不同的平水，可作为预测急性冠状动脉综合征危险的因素之一，可 使用动态检查血中CRP的含量判断冠心病预后，指导临床诊治。
参考文献
［1］Ross R. Atheroscherosis_an inflammatory disease［J］.N Engl J Med , 1999,340:115-126.
［2］L.M. Biasucci. C_Reactive Protein and secondary prevention of coronary even ts［J］.Clinica Chimica Acta, 2001,311:49-52.
［3］文志，孙烈，陈轩.血清高敏C反应蛋白与冠心病斑块稳定性的相关性研究［J］.临床 荟萃，2004，19(9)：152-154.
［4］Torzewski J, Torzewski M, Bowyer DE, et al. C_reactive protein frequently c olocalizes with the terminal complement coronary arteries［Ｊ］.Arterioscler Thr omb Vasc Biol,1998,18:1386-1392.
［5］sceri V, Chang J, Willerson JT, et al. Modulation of C_reactive protein med iated Monocyte chemoattactant protein-1 induction in human endothelial cells by anti_atherosclerosis drugs［J］.Circulation, 2001,103:2531-2534.
［6］Venugopal SK, Devaraj S， Yuhanna I, et al. Demonstration that C_reactive p ro tein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells ［J］. Circulation,2002,106:1439-1441.
［7］Sridevi Devaraj, XU DY, Ishwarlal Jialal. C_reactive protein increases plas minogen activator inhibitor_1 expression and activity in human aortic endothelia l cells; implications for the metabolic syndrome and atherothrombosis［Ｊ］.Circ ulation,2003,107:398-404.
［8］Thorand B, Lowel H, Schneider A, et al. C_reactive protein as a predictor f or incident diabetes mellitus among middle_aged men: results from the MONICA Aug sburg cohort study, 1984-1998［Ｊ］. Arch Intern Med, 2003,163(1):93-99.
［9］Devaraj S, Xu DY, Jialai I. C_reactive protein increases plasminogen activa tor inhibitor 1 expression and activity in human aortic endothelial cells:implic ations for the metabolic syndrome and atherothrombosis［J］.Circulation,2003,107 (3):398-404.
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。