【摘 要】
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探讨丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA,TAⅡA)对抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome,APS)患者血清干预人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell ,HUVEC)的活化因子表达的调控作用以及对磷脂酰肌醇3 激酶(phosphoinositide3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kin
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(81873333); 江苏省科教强卫工程“中医妇科学临床医学中心”项目(YXZXB2016006);
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探讨丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA,TAⅡA)对抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome,APS)患者血清干预人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell ,HUVEC)的活化因子表达的调控作用以及对磷脂酰肌醇3 激酶(phosphoinositide3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinaseB,PKB,又名Akt)信号通路的影响。通过体外培养HUVEC,分为单纯培养基组、空白对照组、APS模型组、APS+LY5组、APS+LY10组、APS+LY20组、APS+TAⅡA5组、APS+TAⅡA10组、APS+TAⅡA20组、APS+TAⅡA10+LY10组,检测不同浓度LY294002和TAⅡA对HUVEC分泌白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin 8,IL-8)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein ,MCP-1)的影响,qPCR测定其对膜联蛋白A2(annexin A2,ANXA2)、PI3K、Akt、E-钙黏素(E-cadherin ,E-cad)mRNA表达的影响,Western blot法检测其对ANXA2、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、E-cad蛋白表达的影响。发现与APS模型组比较,APS+TAⅡA10组分泌IL-6、MCP-1量降低,分泌IL-8量增多,差异具有统计学意义,而且随着TAⅡA剂量的增加,呈浓度依赖性;APS+TAⅡA10组ANXA2、PI3K、Akt、E-cad mRNA及蛋白表达水平增加,差异具有统计学意义(P<0.05或P <0.01), 而且随着TAⅡA剂量的增加,呈浓度依赖性。表明APS患者血清可以导致HUVEC的ANXA2、PI3K、Akt、E-cad mRNA和蛋白表达水平下降;IL-6、MCP-1分泌量增多,IL-8分泌量降低;APS患者血清可活化血管内皮细胞。而一旦PI3K/Akt信号通路被阻断之后,ANXA2、E-cad的mRNA及蛋白的表达均出现明显下降,IL-6、MCP-1分泌量明显增多,IL-8分泌量明显降低。这表明TAⅡA通过激活PI3K/Akt信号通路调控APS患者血管内皮细胞的活化。
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