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背景 研究发现,转化生长因子β诱导(TGFβⅠ)基因是角膜营养不良最常见的致病基因,但TGFβⅠ基因突变与患者表型的关系研究目前仍然很少. 目的 探讨一个中国汉族Avellino角膜营养不良(ACD)家系的临床特征及致病原因,分析TGFβⅠ基因突变与患者表型的关系. 方法 收集一个中国汉族ACD家系共3代19名家系成员,对现存活的5例患者和13名表型正常成员进行研究,采用裂隙灯显微镜、眼前节OCT、激光扫描共焦显微镜等检查方法观察受检者角膜病变的临床特点.收集所有受检者外周静脉血各2 ml,对TGFβⅠ基因进行突变分析和DNA测序.结果 先证者诊断为ACD,该家系共6例患者,已去世1例,3代家系中每代均有患病者,男女患病概率相等,遗传模式符合常染色体显性遗传.该家系中3例女性患者角膜混浊病灶的形态呈面包屑样、条索样和点片状,而2例男性患者角膜混浊呈点状;女性患者角膜病变范围大于男性患者;家系中女性患者的视力为0.4～0.9,男性患者视力均为1.0.女性患者和男性患者激光扫描共焦显微镜下和眼前节OCT检查结果均无明显差别.所有患者TGFβⅠ基因中发现第4外显子的c.372G＞A(p.R124H)杂合突变(碱基G＞A),导致第124位的精氨酸变成组氨酸,并发现TGFβⅠ基因8号和12号外显子两个位点存在同义单核苷酸多态性(SNP)(c.981G＞A,V327V和c.1626T＞C,F542F),而家系中表型正常成员未发现此类改变.结论 TGFβⅠ基因的R124H突变为该ACD家系的致病突变,该家系中女性患者表型重于男性患者,未发现其与DNA测序结果相关。