目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)双靶向抑制剂PP242对大鼠嗜铬细胞瘤裸鼠移植瘤生长和血管生成的抑制作用。方法用大鼠嗜铬细胞瘤细胞PC12接种于裸鼠皮下,建立移植瘤模型,裸鼠成瘤后随机分为3组,每组10只,分别为PP242组(PP242灌胃10 mg/kg,1天1次)、雷帕霉素组(雷帕霉素灌胃1 mg/kg,1天1次)和对照组(生理盐水灌胃10 m L/kg,1天1次),用药2周,期间测量裸鼠移植瘤的体积变化。给药结束后,切取肿瘤组织采用TUNEL法检测肿瘤组织凋亡情况,Western blot检测肿瘤组织中VEGF的表达。结果给药结束后,PP242组的移植瘤体积为(893.01±31.22)mm3,雷帕霉素组为(1 519.01±32.61)mm3,对照组为(2 341.98±23.07)mm3,3组间差异有统计学意义(P<0.05)。TUNEL结果表明,PP242组的肿瘤组织细胞凋亡率高于雷帕霉素组,雷帕霉素组细胞凋亡率高于对照组(均P<0.05)。Western blot结果表明,PP242组肿瘤组织的VEGF表达低于雷帕霉素组,而雷帕霉素组低于对照组(P<0.05)。结论 m TORC1/C2复合体双靶向抑制剂PP242对大鼠嗜铬细胞瘤裸鼠移植瘤有明显抑制作用,并可有效降低肿瘤组织中VEGF的表达,其作用强于m TORC1抑制剂雷帕霉素。