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[摘要]目的探讨还原型谷胱甘肽(GSH)联合脂必妥胶囊治疗脂肪肝的临床疗效。方法60例脂肪肝患者。随机分为两组，治疗组32 例和对照组28例，两组患者均服用脂必胶囊1粒，每日二次，治疗组加用还原型谷胱甘肽静脉点滴，一日一次。3个月为一个疗程，治疗期间停用其他降脂、降酶药物 注意饮食控制及戒酒。观察治疗后的总有效率、生化肝功能指标及B超积分变化。结果两组临床症状变化治疗组对乏力、肝不适、肝区疼痛和腹胀的改善有效率分别为95.0％、85.0％、88.2％和84.8％；对照组为54.2％、36.8％、 40～45％和55.8％。显示在临床症状的改善方面治疗组显著优于对照组（P<0.01）。结论治疗结果显示GSH联合脂必妥治疗脂肪肝疗效明显优于对照组，表明GSH联合脂必妥有良好的降血脂，减轻肝内脂肪沉积，改善肝功能的作用，且未发现不良反应，是治疗脂肪肝简便有效方法之一，值得推广应用。
关键词：原型谷胱甘肽脂必妥胶囊脂肪肝临床观察
中图分类号：R575 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）11-0206-02
近年来，脂肪肝的临床发病率有日益增高的趋势，常规方法疗效差，副作用较大，难以广泛应用。2007年以来，我院采用还原型谷胱甘肽联合脂必妥胶囊治疗32例脂肪肝患者，取得满意效果。现报告如下：
1资料与方法
1.1 临床资料
60例病例均为2007年9月～2010年9月肝病专科患者。随机分为两组：治疗组32例，男28例，女4例，平均年龄(41.5±9岁，病程2～3年。对照组28例，男22例，女6例，平均年龄(49.5±10)岁，病程2～2.5年。患者临床症状主要表现为乏力48例(80.0％)，肝区不适33例(55.0％)肝区疼痛28例(46.6％)、腹胀22例(36.6％)。诊断结合脂肪肝的临床指标，参照文献制定如下标准：①B超检查：肝前后部回声差异，近场回声密集增强，而远声回声衰减；肝内管道结构特别是静脉变细不清；肝脏轻度或中度肿大。②CT检查：肝的密度普遍低于脾脏、肾脏和肝内血管的密度；肝、脾CT值＜0.85；增强的肝内血管影显示非常清楚，其形态走向均无异常。符合B超、CT检查任何一项即可确诊，所有病例不包括急慢性肝炎患者。
1.2 治疗方法
两组患者均服用脂必妥胶囊1粒，每日2次，治疗组加用GSH1.2g加入5%葡萄糖液或生理盐水150ml静脉点滴，每日1次。3个月为1个疗程，治疗期间均忌嗜烟酒，调整饮食结构，加强锻炼，控制体重并积极治疗原发病，常规用维生素B族、维生素C及能量合剂等治疗。
1.3 观察指标
临床症状及体征，治疗前后各检测1次血清谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)， 治疗前后各检查1次B超，采用积分法评估，见表1。
表1肝脏B超积分
1.4 疗效评定标准
症状及体征消失，ALT、AST、正常，B超检查肝脏形态及实质回声正常为痊愈；症状、体征明显好转，Au、AST正常或明显改善，B超积分至少有3项指标，每项下降＞1分为好转；未达到好转标准则无效。
1.5 统计学处理方法
根据资料性质不同，分别采用t检验，x 检验，结果以±表示。
2结果
2.1 两组临床症状变化
治疗组对乏力、肝不适、肝区疼痛和腹胀的改善有效率分别为95.0％、85.0％、88.2％和84.8％；对照组为54.2％、36.8％、40～45％和55.8％。显示在临床症状的改善方面治疗组显著优于对照组(P＜0.01)。
2.2 两组治疗前后ALT、AST、TG、TC变化
见表2。
表2两组治疗前后ALT、AST、TG、TC变化
2.3两组B超积分变化
两组患者治疗前后积分有不同程序的下降，其中治疗组治 (P＜0．05)。疗后积分(5．5±1．8)较治疗前(8.8±2.2)显著下降(P<0.01)，对照组亦有所下降，由治疗前8.0±2.5下降到7.8±1.2，但差异无统计学意义，两组治疗后相比，差异有显著性意义。
2.4 不良反应
两组患者用药期间均未出现不良反应。
3讨论
肝脏是脂类物质新陈代谢的重要场所，当各种原因引起肝脏对脂肪的摄取、合成增加和（或）转运、利用减少，则引起肝细胞内脂肪沉积[1]。脂肪肝是指由于各种原因导致肝脏脂肪代谢障碍，脂类在肝内的沉积超过5%或组织学上肝脂肪化达40%，以往主要靠肝穿刺进行确诊，目前已可用无创性B超检查进行诊断[2] 。脂肪肝是脂肪在人体内脏沉积的一种表达方式，预示着其他脏器也同样有脂肪沉积，过量脂质的结果不但可使心脑血管受损、糖代谢紊乱、加重糖尿病胰岛素抵抗、动脉粥样硬化，而且脂质过氧化增加，氧自由基堆积，可使肝细胞中毒、变性、坏死和炎性细胞浸润，最终可发展为肝纤维化和肝硬化[3] 。
GSH是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽，主要通过其功能基团巯基（-SH）和L-谷氨酰胺键参与体内多种生理生化功能与物质代谢，具有清除自由基、抗氧化、抗炎、解毒、促进胆酸代谢、灭活激素、保护细胞膜、改善肝功能、减轻组织损伤和促进组织修复等功能。试验还显示GSH能减少氧应激性损害及脂质过氧化导致的肝纤维化，抑制外源性有毒物质的毒性，对肝脏有保护作用［4］。脂必妥主要由红曲等天然中药制成，内含3-羟基3-甲基-戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，对HMG-CoA还原酶有特异性竞争性抑制作用，能抑制肝脏HMG-CoA还原酶催化的HMG-CoA转化为甲羟戊酸（TC的前体），从而阻止内源性胆固醇及多萜醇辅酶Q的合成，干扰脂蛋白代谢，使血中TC、TG下降，抑制脂质在肝内沉积。治疗结果显示GSH联合脂必妥治疗脂肪肝疗效明显优于对照组，表明GSH联合脂必妥有良好的降血脂、减轻肝内脂肪沉积、改善肝功能的作用，且未发现不良反应，但远期疗效如何，仍有待进一步探讨［5］。
参考文献
[1] Arun Sanyal.AGA teachnical review on nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology,2002,123:1705～1725.
[2] 陆宗良.HMG-CoA还原酶抑制剂治疗高胆固醇血症[J]．中国临床药理学杂志,1990,6（2）:151～152.
[3] 范建高,李继强,曾民德.脂肪肝与肝纤维化的关系及其机制[J].国外医学,消化系疾病分册,1997,17（2）:92.
[4] 程蕴林.还原型谷胱甘肽的临床应用[J].中国新药与临床杂志,1998,17（4）:227～228.
[5] 梁扩寰.肝脏病学［M］.北京:人民卫生出版社,1995,736.
关键词：原型谷胱甘肽脂必妥胶囊脂肪肝临床观察
中图分类号：R575 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）11-0206-02
近年来，脂肪肝的临床发病率有日益增高的趋势，常规方法疗效差，副作用较大，难以广泛应用。2007年以来，我院采用还原型谷胱甘肽联合脂必妥胶囊治疗32例脂肪肝患者，取得满意效果。现报告如下：
1资料与方法
1.1 临床资料
60例病例均为2007年9月～2010年9月肝病专科患者。随机分为两组：治疗组32例，男28例，女4例，平均年龄(41.5±9岁，病程2～3年。对照组28例，男22例，女6例，平均年龄(49.5±10)岁，病程2～2.5年。患者临床症状主要表现为乏力48例(80.0％)，肝区不适33例(55.0％)肝区疼痛28例(46.6％)、腹胀22例(36.6％)。诊断结合脂肪肝的临床指标，参照文献制定如下标准：①B超检查：肝前后部回声差异，近场回声密集增强，而远声回声衰减；肝内管道结构特别是静脉变细不清；肝脏轻度或中度肿大。②CT检查：肝的密度普遍低于脾脏、肾脏和肝内血管的密度；肝、脾CT值＜0.85；增强的肝内血管影显示非常清楚，其形态走向均无异常。符合B超、CT检查任何一项即可确诊，所有病例不包括急慢性肝炎患者。
1.2 治疗方法
两组患者均服用脂必妥胶囊1粒，每日2次，治疗组加用GSH1.2g加入5%葡萄糖液或生理盐水150ml静脉点滴，每日1次。3个月为1个疗程，治疗期间均忌嗜烟酒，调整饮食结构，加强锻炼，控制体重并积极治疗原发病，常规用维生素B族、维生素C及能量合剂等治疗。
1.3 观察指标
临床症状及体征，治疗前后各检测1次血清谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)， 治疗前后各检查1次B超，采用积分法评估，见表1。
表1肝脏B超积分
1.4 疗效评定标准
症状及体征消失，ALT、AST、正常，B超检查肝脏形态及实质回声正常为痊愈；症状、体征明显好转，Au、AST正常或明显改善，B超积分至少有3项指标，每项下降＞1分为好转；未达到好转标准则无效。
1.5 统计学处理方法
根据资料性质不同，分别采用t检验，x 检验，结果以±表示。
2结果
2.1 两组临床症状变化
治疗组对乏力、肝不适、肝区疼痛和腹胀的改善有效率分别为95.0％、85.0％、88.2％和84.8％；对照组为54.2％、36.8％、40～45％和55.8％。显示在临床症状的改善方面治疗组显著优于对照组(P＜0.01)。
2.2 两组治疗前后ALT、AST、TG、TC变化
见表2。
表2两组治疗前后ALT、AST、TG、TC变化
2.3两组B超积分变化
两组患者治疗前后积分有不同程序的下降，其中治疗组治 (P＜0．05)。疗后积分(5．5±1．8)较治疗前(8.8±2.2)显著下降(P<0.01)，对照组亦有所下降，由治疗前8.0±2.5下降到7.8±1.2，但差异无统计学意义，两组治疗后相比，差异有显著性意义。
2.4 不良反应
两组患者用药期间均未出现不良反应。
3讨论
肝脏是脂类物质新陈代谢的重要场所，当各种原因引起肝脏对脂肪的摄取、合成增加和（或）转运、利用减少，则引起肝细胞内脂肪沉积[1]。脂肪肝是指由于各种原因导致肝脏脂肪代谢障碍，脂类在肝内的沉积超过5%或组织学上肝脂肪化达40%，以往主要靠肝穿刺进行确诊，目前已可用无创性B超检查进行诊断[2] 。脂肪肝是脂肪在人体内脏沉积的一种表达方式，预示着其他脏器也同样有脂肪沉积，过量脂质的结果不但可使心脑血管受损、糖代谢紊乱、加重糖尿病胰岛素抵抗、动脉粥样硬化，而且脂质过氧化增加，氧自由基堆积，可使肝细胞中毒、变性、坏死和炎性细胞浸润，最终可发展为肝纤维化和肝硬化[3] 。
GSH是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽，主要通过其功能基团巯基（-SH）和L-谷氨酰胺键参与体内多种生理生化功能与物质代谢，具有清除自由基、抗氧化、抗炎、解毒、促进胆酸代谢、灭活激素、保护细胞膜、改善肝功能、减轻组织损伤和促进组织修复等功能。试验还显示GSH能减少氧应激性损害及脂质过氧化导致的肝纤维化，抑制外源性有毒物质的毒性，对肝脏有保护作用［4］。脂必妥主要由红曲等天然中药制成，内含3-羟基3-甲基-戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，对HMG-CoA还原酶有特异性竞争性抑制作用，能抑制肝脏HMG-CoA还原酶催化的HMG-CoA转化为甲羟戊酸（TC的前体），从而阻止内源性胆固醇及多萜醇辅酶Q的合成，干扰脂蛋白代谢，使血中TC、TG下降，抑制脂质在肝内沉积。治疗结果显示GSH联合脂必妥治疗脂肪肝疗效明显优于对照组，表明GSH联合脂必妥有良好的降血脂、减轻肝内脂肪沉积、改善肝功能的作用，且未发现不良反应，但远期疗效如何，仍有待进一步探讨［5］。
参考文献
[1] Arun Sanyal.AGA teachnical review on nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology,2002,123:1705～1725.
[2] 陆宗良.HMG-CoA还原酶抑制剂治疗高胆固醇血症[J]．中国临床药理学杂志,1990,6（2）:151～152.
[3] 范建高,李继强,曾民德.脂肪肝与肝纤维化的关系及其机制[J].国外医学,消化系疾病分册,1997,17（2）:92.
[4] 程蕴林.还原型谷胱甘肽的临床应用[J].中国新药与临床杂志,1998,17（4）:227～228.
[5] 梁扩寰.肝脏病学［M］.北京:人民卫生出版社,1995,736.