观察利拉鲁肽是否通过影响丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)通路起到保护HepG2细胞拮抗脂毒性的作用。
方法用400 μmol/L棕榈酸诱导HepG2细胞，同时予终浓度为100 nmol/L利拉鲁肽处理细胞，此外分别提前加入JNK抑制剂（SP600125）和p38 MAPK抑制剂（SB203580），检测细胞凋亡率、丙二醛（MDA）含量、caspase3活性，蛋白质印迹法检测p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、c-jun氨基末端激酶(JNK)、细胞色素氧化酶P450 2E1（CYP2E1）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cleaved caspase3）、B细胞淋巴瘤相关蛋白X（Bax）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）蛋白、C/EBP同源蛋白（CHOP）的表达。多个样本均数比较采用LSD检验或DunnettT3检验。
结果棕榈酸能够增加HepG2细胞p38 MAPK、JNK磷酸化水平（P < 0.05），升高GRP78、CHOP、CYP2E1、MDA、Bax、caspase3的表达和细胞凋亡率，抑制Bcl-2的表达(P值均< 0.05)。SP600125和SB203580能够抑制棕榈酸引起的氧化应激和凋亡（包括CYP2E1、MDA、Bax、Bcl-2、caspase3、CHOP）(P值均< 0.05)；利拉鲁肽能够降低p38 MAPK、JNK磷酸化水平，能够调控细胞凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2、caspase3、CHOP）的表达（P值均< 0.05)；而在两种抑制剂预处理后，利拉鲁肽对细胞凋亡蛋白（Bax、Bcl-2、caspase3、CHOP）的影响无统计学意义(P值均> 0.05)。
结论棕榈酸对HepG2细胞具有较强的脂毒性，诱导细胞发生凋亡，胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽可能通过介导p38 MAPK和JNK途径改善棕榈酸对细胞的脂毒性损伤。