【摘 要】
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目的 探讨薯蓣皂苷通过法尼酯衍生物X受体(FXR)/AMP活化蛋白激酶(AMPK)信号通路对硫代乙酰胺(TAA)诱导急性肝损伤模型大鼠的保护作用.方法 将60只雄性大鼠均分为正常对照组(A组),模型组(B组),薯蓣皂苷低剂量组(C1组)、中剂量组(C2组)、高剂量组(C3组)和阳性对照组(D组),各10只.C1组、C2组、C3组大鼠分别灌胃薯蓣皂苷25,50,100 mg/kg,D组大鼠灌胃水飞蓟素200 mg/kg,A组和B组大鼠灌胃生理盐水每100 g体质量0.1 mL,每天1次,连续7 d.末次灌胃
【机 构】
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湖北省十堰市太和医院·湖北医药学院附属医院,湖北十堰 442000
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目的 探讨薯蓣皂苷通过法尼酯衍生物X受体(FXR)/AMP活化蛋白激酶(AMPK)信号通路对硫代乙酰胺(TAA)诱导急性肝损伤模型大鼠的保护作用.方法 将60只雄性大鼠均分为正常对照组(A组),模型组(B组),薯蓣皂苷低剂量组(C1组)、中剂量组(C2组)、高剂量组(C3组)和阳性对照组(D组),各10只.C1组、C2组、C3组大鼠分别灌胃薯蓣皂苷25,50,100 mg/kg,D组大鼠灌胃水飞蓟素200 mg/kg,A组和B组大鼠灌胃生理盐水每100 g体质量0.1 mL,每天1次,连续7 d.末次灌胃2 h后,B组、C1组、C2组、C3组、D组大鼠腹腔注射TAA 100 mg/kg构建急性肝损伤模型,A组注射等量生理盐水.禁食不禁饮,24 h后麻醉大鼠,心脏取血,采用自动生物分析仪测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)6、IL-10的水平,以及肝脏组织匀浆中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量,采用蛋白免疫印迹法测定肝组织中FXR、AMPK、核因子E2相关因子2(Nrf2)、核转录因子κB(NF-κB)的蛋白表达水平.结果 与A组比较,B组、C1组、C2组、C3组、D组大鼠ALT,AST,TNF-α,IL-6,MDA水平及NF-κB蛋白表达水平均显著升高,IL-10,GSH,SOD水平,以及FXR,AMPK,Nrf2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);与B组比较,C1组、C2组、C3组、D组大鼠ALT,AST,TNF-α,IL-6,MDA水平及NF-κB蛋白表达水平均显著降低,IL-10,GSH,SOD水平,以及FXR,AMPK,Nrf2蛋白表达水平均显著升高,且C1组、C2组、C3组呈剂量依赖性(P0.05).结论 薯蓣皂苷对TAA诱导的急性肝损伤模型大鼠具有保护作用,其作用机制可能与激活FXR/AMPK信号通路有关.
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