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目的:探讨加味四逆散(jiaweisinisan,JWSNS)对身心应激大鼠胃黏膜的保护作用及其机制.方法:大鼠随机分为正常组、模型组、JWSNS大、中、小剂量组及奥美拉唑组,采用慢性心理性应激方法建立应激性胃溃疡大鼠模型,经JWSNS等干预后评估胃黏膜溃疡指数(ulcer index,UI),常规HE(hematoxylin and eosinstain,HE)染色镜下观察胃黏膜形态学改变,透射电镜法观察腺胃区胃黏膜组织细胞及细胞间连接的超微结构改变,放射免疫法检测大鼠胃组织中胃泌素(gastrin,GAS)及血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)水平并用RT-PCR法检测胃组织GASR、空肠组织VIPR2mRNA表达变化.结果:与模型组比较,正常组、JWSNS中、大、小剂量组及奥美拉唑组大鼠胃黏膜溃疡指数(分)明显减小(0.32±1.58、8.50±3.88、4.67±3.08vs25.33±4.33,P<0.01;13.70±2.26、12.00±2.73vs25.33±4.33,P<0.05);与奥美拉唑组比较,JWSNS中、大剂量组胃黏膜溃疡指数明显减小(P<0.05,P<0.01);胃黏膜HE染色结果显示模型组大鼠胃黏膜弥漫出血、溃疡糜烂,较正常组损伤明显,JWSNS大、中、小剂量组大鼠胃黏膜损伤较模型组不同程度减轻.电镜观察显示正常组大鼠胃黏膜上皮细胞间连接紧凑,胞膜完整,胞核形态及大小正常;模型组大鼠胃黏膜上皮细胞间连接松解,胞质中细胞器及胞核受损严重,染色质明显边集、浓缩或均一化分布;其余治疗组均较模型组不同程度好转.与模型组比较,正常组、JWSNS中、大剂量组、奥美拉唑组、JWSNS小剂量组大鼠胃窦组织中GAS含量显著增高(39.23±5.54、27.52±4.28、38.27±4.18、28.30±5.53vs8.33±4.63,P<0.01;15.74±4.56vs8.33±4.63,P<0.05),与奥美拉唑组比较,JWSNS大剂量组胃窦组织中GAS含量增高(P<0.05);与模型组比较,正常组、JWSNS大、中剂量组及奥美拉唑组大鼠胃窦组织中VIP含量降低(36.32±1.68、39.67±2.98vs89.33±4.43,P<0.01;60.50±3.85、59.00±2.89vs89.33±4.43,P<0.05),与奥美拉唑组比较,JWSNS大剂量组胃窦组织中VIP含量降低(P<0.05);与模型组比较,正常组、JWSNS中、大、小剂量组及奥美拉唑组胃组织GASRmRNA表达均升高(1.00±0.10、0.53±0.03、0.62±0.05vs0.19±0.05,P<0.01;0.25±0.02、0.43±0.03vs0.19±0.05,P<0.05),正常组、JWSNS大、中、小剂量组及奥美拉唑组空肠组织VIPR2mRNA表达则降低(1.00±0.20、1.15±0.33vs3.40±0.57,P<0.01;1.83±0.30、2.39±0.36、1.79±0.35vs3.40±0.57,P<0.05);与奥美拉唑组比较,JWSNS大剂量组胃组织GASRmRNA表达明显升高(P<0.05),而JWSNS大剂量组空肠组织VIPR2mRNA表达则明显降低(P<0.01).结论:JWSNS对身心应激大鼠胃黏膜有较好的保护作用.