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摘要：目的优选重楼巴布剂的基质处方。方法以外观、皮肤追随性、反复揭贴性、透布程度及初黏力、持黏力为综合评价指标，选择药材粉碎度、载药量及甘油、聚丙烯酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、水用量为考察因素，采用单因素试验与正交试验相结合的方法，优选重楼巴布剂最优处方。结果重楼巴布剂的最优基质处方为：重楼（100目）-聚丙烯酸钠-聚乙烯吡咯烷酮-甘油-水（14：5：5：30：30）。结论制备的重楼巴布剂有良好的外观和黏附性，工艺稳定、可行。
关键词：重楼；巴布剂；基质处方；单因素试验；正交试验
中图分类号：R965.1文献标志码：A文章编号：1007-2349（2017）12-0070-02
重楼为百合科植物云南重楼（Paris polyphyllavar. yunnanensis）或七叶一枝花P.polyphylla var.chinensis 的干燥根茎，民间又有七叶一枝花、重楼一枝箭、独角莲和两把伞等称谓。多用于治疗疮痈肿痒、火毒发背、虫蛇外伤、扑跌瘀痛等，疗效确切。现代药理研究也发现，重楼具有抗炎镇痛、抑菌、抗病毒、止血、免疫调节等多种作用。但传统的“醋磨外敷”给药方式存在使用不方便、给药剂量不准确、皮肤黏附力差、吸收率低等问题，限制了其临床疗效的发挥。巴布剂又称凝胶膏剂，是一种将中药提取物、饮片或/和化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂[1]，具有使用方便、载药量大、皮肤亲和性好的特点。本实验对重楼的传统给药方式进行了改革，将其研制成巴布剂，为临床合理用药提供依据。
1仪器与药品
TA2003电子天平（上海舜宇恒平科学仪器有限公司），持黏力测定仪、初粘力测定仪（济南德瑞克有限公司），真空干燥箱（DZF-6051型，上海精宏实验设备有限公司），双星分散搅拌机（XXD系列无锡科越化工机械厂），涂布实验机组（TSSJZ-A型）。重楼（云南白药集团股份有限公司）；卡波姆-940（廊坊聚通化工有限公司）；PVP K-90上海昌为医药辅料技术有限公司）；甘油（湖南尔康制药股份有限公司）；聚丙烯酸钠（NP-700）（西安千禾药业有限公司提供）；甘油（湖南尔康制药股份有限公司）；丙二醇（云南杨林工业开发区汕滇药业有限公司）；酒石酸（云南杨林工业开发区汕滇药业有限公司）；氢氧化铝（云南杨林工业开发区汕滇药业有限公司）；纯化水（自制）。
2实验方法和结果
2.1基本制备工艺经预实验得出重楼巴布剂的基本制备工艺为：重楼药材粉碎过筛，取重楼粉与NP-700、甘油、氢氧化铝、丙二醇充分混匀作为A相，取PVP-K90、水、酒石酸、0.3%卡波姆充分溶胀并混匀作为B相，将上述B项混合物加入到A相中，充分搅拌至膏体均匀细腻颗粒感消失。将以上所得膏体置巴布剂成型机中涂布并切割成7.6 cm×11 cm的巴布剂6块，室温放置3天即得。
2.2评价指标见表1。
2.3.1药材粉碎度考察将重楼药材粉碎，分别过40目、80目、100目、120目筛，得四种粒度的药粉。取以上药粉各10 g，照2.1项下方法进行试验，结果显示药材粉碎程度是影响巴布剂外观的重要因素，药材颗粒越小，巴布剂外观改善越大，但当粉碎至100目时，巴布剂外观已为最佳，与粉碎至120目无显著差异，故将药材粉碎度确定为100目。
2.3.2载药量考察分别取8，10，12，14，16 g的重楼药粉，按2.1项下方法进行试验，结果显示当药量添加至14 g时巴布剂外观评分显著下降。在不影响巴布剂外观的前提下，故将含药量确定最大载药量为14 g，约0.0288 g/cm2。
2.3.3甘油用量考察分别取20，30，40，50 g甘油，按2.1项下方法进行试验，结果显示甘油用量为30～40 g时巴布剂综合评价结果较好。
2.3.4聚丙烯酸钠用量考察分别取2，5，8，10 gNP-700，按2.1项下方法进行试验，结果显示NP-700用量为5～8 g作为基质所得巴布剂综合评价较好，膏体涂展性较好，无透布现象。
2.3.5聚乙烯吡咯烷酮用量考察分别取2，5，8，10 g PVP-K90，按2.1项下方法进行试验，结果显示PVP-K90用量为5～8 g作为基质所得巴布剂综合评价较好。
2.3.6水用量考察分别取20，30，40，50 g水，按2.1项下方法进行试验，结果显示其他配比不变情况下，水用量为30～40 g作为基质所得巴布剂综合评价较好。
2.4正交实验优化
2.4.1正交表设计选取NP-700（A）、PVP-K90（B）、甘油（C）、水（D）4个因素，每个因素的用量为水平，设计L9（34）正交试验因素水平，见表2，试验安排及结果见表3。
3讨论
基质的黏着性和药物的释放速度在很大程度上取决于巴布剂的高含水量，加入适量的保湿剂可防止基质中水分的挥发。保湿剂常用范围为1%～70%，最好为10% ～60%[4]，而在此試验中甘油主要作为保湿剂。预试验结果显示，当保湿剂的用量超过50 g（38%）时，基质较稀，涂展性差；用量小于20 g（15%）时膏体较稀，不易涂布，保湿效果差。通过交联组分即高价金属离子与水溶性聚合物，如聚丙烯酸、羧甲基纤维素等形成交联网络结构，可极大地提高巴布膏基质的内聚强度，解决膏体残留和污染衣物等问题[5]。通过预实验显示聚丙烯酸钠用量大于10 g时，膏体交联明显加快，涂展性较差。聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K90）作为半合成亲水性高分子黏着剂在巴布剂中多为形成基质结构网络体系的主体物质和骨架材料，含水量高、稳定性强、透皮性强，能达到满意效果。其用量最好为5%～25%[6]。通过预实验显示聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K90）用量大于10 g时，膏体较稠，皮肤追随性较差；用量小于2 g时，膏体较稀，反复揭贴性差、易透布。水是高分子材料溶胀、溶解，并产生黏性的介质，一般中药巴布剂的含水率以30%～60%较适宜[7]。解决保湿、保水问题是巴布剂制备中的重要环节。通过预实验显示水用量大于50 g时，膏体较稀，有透布迹象；水量小于20 g时，膏体较稠，不易涂布，皮肤追随性差，所以本项选取20 g～50 g四个水平考察水用量。
参考文献：
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典.一部[S].北京：中国医药科技出版社，2010：附录9.
[2]奚念朱.药剂学[M].3版.北京：人民卫生出版社，1994：3961.
[3]白才堂，吕竹芬，谢清春，等正交试验优选竭红跌打巴布剂基质处方[J].中国药房，2011，22（31）：2911-2913.
[4]万力生，王明君，鲁艳芳.巴布剂/喘敷灵0的制备工艺研究[J].中医药学刊，2006，24（1）：77-78.
[5]徐晖，王绍宁，谷野，等.巴布膏剂研制的一些问题[J].中医外治杂志，2005，14（6）：3.
[6]赵斌，宋霄宏，王芳.中药巴布剂亲水性基质的研究进展[J].中华中医药学刊，2008，（06）：1276-03.
[7]刘淑芝，郭春燕，金日显.中药巴布剂研究思路与方法[J].中国实验方剂学杂志，2007，13（5）：62.
（收稿日期：2017-10-08）
关键词：重楼；巴布剂；基质处方；单因素试验；正交试验
中图分类号：R965.1文献标志码：A文章编号：1007-2349（2017）12-0070-02
重楼为百合科植物云南重楼（Paris polyphyllavar. yunnanensis）或七叶一枝花P.polyphylla var.chinensis 的干燥根茎，民间又有七叶一枝花、重楼一枝箭、独角莲和两把伞等称谓。多用于治疗疮痈肿痒、火毒发背、虫蛇外伤、扑跌瘀痛等，疗效确切。现代药理研究也发现，重楼具有抗炎镇痛、抑菌、抗病毒、止血、免疫调节等多种作用。但传统的“醋磨外敷”给药方式存在使用不方便、给药剂量不准确、皮肤黏附力差、吸收率低等问题，限制了其临床疗效的发挥。巴布剂又称凝胶膏剂，是一种将中药提取物、饮片或/和化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂[1]，具有使用方便、载药量大、皮肤亲和性好的特点。本实验对重楼的传统给药方式进行了改革，将其研制成巴布剂，为临床合理用药提供依据。
1仪器与药品
TA2003电子天平（上海舜宇恒平科学仪器有限公司），持黏力测定仪、初粘力测定仪（济南德瑞克有限公司），真空干燥箱（DZF-6051型，上海精宏实验设备有限公司），双星分散搅拌机（XXD系列无锡科越化工机械厂），涂布实验机组（TSSJZ-A型）。重楼（云南白药集团股份有限公司）；卡波姆-940（廊坊聚通化工有限公司）；PVP K-90上海昌为医药辅料技术有限公司）；甘油（湖南尔康制药股份有限公司）；聚丙烯酸钠（NP-700）（西安千禾药业有限公司提供）；甘油（湖南尔康制药股份有限公司）；丙二醇（云南杨林工业开发区汕滇药业有限公司）；酒石酸（云南杨林工业开发区汕滇药业有限公司）；氢氧化铝（云南杨林工业开发区汕滇药业有限公司）；纯化水（自制）。
2实验方法和结果
2.1基本制备工艺经预实验得出重楼巴布剂的基本制备工艺为：重楼药材粉碎过筛，取重楼粉与NP-700、甘油、氢氧化铝、丙二醇充分混匀作为A相，取PVP-K90、水、酒石酸、0.3%卡波姆充分溶胀并混匀作为B相，将上述B项混合物加入到A相中，充分搅拌至膏体均匀细腻颗粒感消失。将以上所得膏体置巴布剂成型机中涂布并切割成7.6 cm×11 cm的巴布剂6块，室温放置3天即得。
2.2评价指标见表1。
2.3.1药材粉碎度考察将重楼药材粉碎，分别过40目、80目、100目、120目筛，得四种粒度的药粉。取以上药粉各10 g，照2.1项下方法进行试验，结果显示药材粉碎程度是影响巴布剂外观的重要因素，药材颗粒越小，巴布剂外观改善越大，但当粉碎至100目时，巴布剂外观已为最佳，与粉碎至120目无显著差异，故将药材粉碎度确定为100目。
2.3.2载药量考察分别取8，10，12，14，16 g的重楼药粉，按2.1项下方法进行试验，结果显示当药量添加至14 g时巴布剂外观评分显著下降。在不影响巴布剂外观的前提下，故将含药量确定最大载药量为14 g，约0.0288 g/cm2。
2.3.3甘油用量考察分别取20，30，40，50 g甘油，按2.1项下方法进行试验，结果显示甘油用量为30～40 g时巴布剂综合评价结果较好。
2.3.4聚丙烯酸钠用量考察分别取2，5，8，10 gNP-700，按2.1项下方法进行试验，结果显示NP-700用量为5～8 g作为基质所得巴布剂综合评价较好，膏体涂展性较好，无透布现象。
2.3.5聚乙烯吡咯烷酮用量考察分别取2，5，8，10 g PVP-K90，按2.1项下方法进行试验，结果显示PVP-K90用量为5～8 g作为基质所得巴布剂综合评价较好。
2.3.6水用量考察分别取20，30，40，50 g水，按2.1项下方法进行试验，结果显示其他配比不变情况下，水用量为30～40 g作为基质所得巴布剂综合评价较好。
2.4正交实验优化
2.4.1正交表设计选取NP-700（A）、PVP-K90（B）、甘油（C）、水（D）4个因素，每个因素的用量为水平，设计L9（34）正交试验因素水平，见表2，试验安排及结果见表3。
3讨论
基质的黏着性和药物的释放速度在很大程度上取决于巴布剂的高含水量，加入适量的保湿剂可防止基质中水分的挥发。保湿剂常用范围为1%～70%，最好为10% ～60%[4]，而在此試验中甘油主要作为保湿剂。预试验结果显示，当保湿剂的用量超过50 g（38%）时，基质较稀，涂展性差；用量小于20 g（15%）时膏体较稀，不易涂布，保湿效果差。通过交联组分即高价金属离子与水溶性聚合物，如聚丙烯酸、羧甲基纤维素等形成交联网络结构，可极大地提高巴布膏基质的内聚强度，解决膏体残留和污染衣物等问题[5]。通过预实验显示聚丙烯酸钠用量大于10 g时，膏体交联明显加快，涂展性较差。聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K90）作为半合成亲水性高分子黏着剂在巴布剂中多为形成基质结构网络体系的主体物质和骨架材料，含水量高、稳定性强、透皮性强，能达到满意效果。其用量最好为5%～25%[6]。通过预实验显示聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K90）用量大于10 g时，膏体较稠，皮肤追随性较差；用量小于2 g时，膏体较稀，反复揭贴性差、易透布。水是高分子材料溶胀、溶解，并产生黏性的介质，一般中药巴布剂的含水率以30%～60%较适宜[7]。解决保湿、保水问题是巴布剂制备中的重要环节。通过预实验显示水用量大于50 g时，膏体较稀，有透布迹象；水量小于20 g时，膏体较稠，不易涂布，皮肤追随性差，所以本项选取20 g～50 g四个水平考察水用量。
参考文献：
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典.一部[S].北京：中国医药科技出版社，2010：附录9.
[2]奚念朱.药剂学[M].3版.北京：人民卫生出版社，1994：3961.
[3]白才堂，吕竹芬，谢清春，等正交试验优选竭红跌打巴布剂基质处方[J].中国药房，2011，22（31）：2911-2913.
[4]万力生，王明君，鲁艳芳.巴布剂/喘敷灵0的制备工艺研究[J].中医药学刊，2006，24（1）：77-78.
[5]徐晖，王绍宁，谷野，等.巴布膏剂研制的一些问题[J].中医外治杂志，2005，14（6）：3.
[6]赵斌，宋霄宏，王芳.中药巴布剂亲水性基质的研究进展[J].中华中医药学刊，2008，（06）：1276-03.
[7]刘淑芝，郭春燕，金日显.中药巴布剂研究思路与方法[J].中国实验方剂学杂志，2007，13（5）：62.
（收稿日期：2017-10-08）