观察肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)联合顺铂对荷PC-9肺癌小鼠肿瘤生长的影响。
方法将60只荷PC-9肺癌肿瘤的裸鼠随机分为对照组、TRAIL组、顺铂组和联合治疗组，每组15只，TRAIL组经腹腔注射TRAIL 10 mg/kg，顺铂组经腹腔注射顺铂1.5 mg/kg，联合治疗组经腹腔分别注射TRAIL 10 mg/kg和顺铂1.5 mg/kg，对照组经腹腔注射等体积的生理盐水。所有小鼠每隔1 d给药1次，连续治疗30 d，测定每组小鼠肿瘤的生长情况和体重的变化。并采用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色法分析4组小鼠肿瘤组织中细胞的凋亡水平。采用Western blot分析4组小鼠肿瘤组织细胞中p53、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3等凋亡相关蛋白的表达水平。
结果与对照组比较，TRAIL组、顺铂组和联合治疗组小鼠肿瘤生长受到显著抑制(P＝0.030、0.026、0.009)，而联合治疗组小鼠肿瘤生长速度明显缓于TRAIL组和顺铂组(P＝0.036、0.018)。与对照组比较，顺铂组和联合治疗组小鼠体重明显下降(P＝0.030、0.038)，而TRAIL组小鼠体重变化差异无统计学意义(P＝0.070)。与对照组比较，TRAIL组、顺铂组和联合治疗组小鼠肿瘤组织中细胞凋亡比例明显增加(P＝0.023、0.034、0.027)。与顺铂组比较，TRAIL组和联合治疗组小鼠肿瘤组织细胞凋亡比例明显增加(P＝0.028、0.013)。Western blot结果显示与对照组比较，TRAIL组、顺铂组和联合治疗组p53和Caspase-3表达水平明显增加，而联合治疗组增加水平更加显著(P＝0.018)。
结论TRAIL联合顺铂能显著抑制荷PC-9小鼠肿瘤的生长，这一现象是通过促进肿瘤细胞凋亡相关基因表达，进而促进肿瘤细胞凋亡来实现的。