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摘 要：目的：找到测定盐酸左布比卡因中残留溶剂含量的方法。方法：使用顶空气相色谱法，选择的色谱柱是DB-624柱，这种色谱柱属于毛细管柱，其中的载气是氮气，使用的检测器是FID，需要按照一定的程序升温，本实验选择的升温程序是，60℃要维持5分钟，之后，按照每分钟20℃的速率逐渐的升到200℃，这种状态要维持10分钟，在此过程中，要保证进样口温度一直保持在220℃，而检测器的温度要保持在240℃，除此之外，还要保证分流比，本实验是1：1。结果：如果质量浓度在适宜的范围内，就会呈现出与峰面积线性良好的状态，平均的回收率也非常高，达到了103.2%。结论：顶空气相色谱法用来测定残留溶剂效果非常好，可以推广使用。
关键词：顶空气相色谱法；盐酸左布比卡因；残留溶剂
盐酸左布比卡因是临床中常见的麻醉药，其主要的功能就是阻碍神经刺激的出现以及发生传导，其主要作用原理是利用加大神经电刺激的阀值来实现，因为该阀值越大，神经刺激就会减少。在生产制作中，该麻醉药中添加了异丙醇，这是国际上要求限制使用的溶剂，通常需要限制在0.5%，因为该溶剂含量过高会有很多隐性危险。因为国内很少有关于残留溶剂测定的相关学术研究，所以笔者选择一种比较简单的方法，来测定残留溶剂，进而为我国原料药质量标准提供有益的参考，希望能为我国医学发展提供有益借鉴。
1 仪器与材料
首先是气相色谱仪，选择的型号6809A，这其中包含顶空进样器，要有正规公司的合格证；其次是超纯水系统，选择的型号是TTL-10B；再次是电子天平，需要两种型号，一种是AE240；另一种是AG204。异丙醇为色谱纯（J&K，批号LP5OKO5）；正丙醇为分析纯批号20090506；水为超纯化水；盐酸左布比卡因，批号27100603，27100604，27100605；批号20100901，2010090
2，20101102，这两个批号来自不同的生产公司。
2 方法与结果
2.1 色谱条件。DB-624毛细管气相色谱柱（30mx0.53mm；FID检测器；载气为氮气；程序升温，在60℃下保留5min，然后以每分钟20℃ 的速率升温至200℃ ，保持l0min；进样口温度220℃，检测器温度240℃，分流比为1：1，载气流速5mL·min-1。顶空进样器参数：样品瓶温度80 ℃；定量环温度100℃ ；传输线温度120 ℃；样品瓶平衡时间30min；进样量1. 0mL。
2.2 溶液制备。内标溶液：称取正丙醇适量，精密称定，加水溶解并稀释配制成浓度约为0. 05g L-1 的溶液，摇匀，即得。对照品储备溶液：称取异丙醇约25mg，置于250mL量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液。供试品溶液：称取盐酸左布比卡因约0.3g，精密称定，置顶空瓶中，精密加内标溶液3mL使之溶解，作为供试品溶液。
2.3 系统适用性试验。依上述方法配制对照品溶液和供试品溶液，依次取对照品溶液、供试品溶液分别进样测定，。结果显示，正丙醇与异丙醇间分离度人于1. 5，样品中潜在杂质不干扰异丙醇的检测。
2.4 标准曲线绘制与线性关系考察。依次精密量取对照品储备溶液2.0，2.0，5.0，5.0和8.0mL，分别置于250，100， 100， 10和10 mL量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀。精密量取上述各溶液及对照品储备溶液各3. 0mL，依色谱条件分别进样分析，以对照品与内标峰面积比（Y）为纵坐标，对照品浓度为横坐标绘制标准曲线。
2.5 精密度试验。精密量取同一对照品溶液各3.0mL共6份，依色谱条件测定，RSD为0.33%。
2.6 回收率试验。依次精密量取对照品储备溶液4.0，5.0，6.0mL，分别置于100mL量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀，作为加样回收率的高、中、低浓度的对照品溶液。称取样品（，批号为20101102，约0.3 g共9份，精密称定，置顶空瓶中，分别精密加入高、中、低浓度的对照品溶液各3mL，每个浓度3份，密封，按照项下色谱条件分别进样测定，按内标法以峰面积计算回收率，结果见表1。
2.7 定量限和检出限。通过逐级降低质量浓度，按照项下色谱条件分别进样测定，按信噪比为10：1计算，异丙醇的最小检测量为0. 49ng，按信噪比为3：1计算，异丙醇的最低检出限为0. 14ng。
2.8 样品测定。按照上述方法分别配制6批供试品溶液，按照色谱条件分别进样测定，按内标法以峰面积计算样品中有机溶剂残留量。结果见表2。
表2 内标法以峰面积计算样品中有机溶剂残留量
3 讨论
盐酸左布比卡因在使用的过程中，会有溶剂残留其中，而测定溶剂含量的最重要的方法就是顶空气相色谱法，通过上述的实验结果，我们可以总结出以下两点：
3.1 内标物质的选择。该实验中需要两种物质，第一种是正丙醇，而第二种是乙酸乙酯，这种两种物质都作为待选内标物质，如果色谱条件已经明显，选择哪种物质作为真正的内标物质，需要通过一定的实验，实验结果表明，等到需要测定的有机溶剂样品表现出来的状态与正丙醇契合度非常高，尤其是当样品中杂质呈现的状态能够与正丙醇进行非常好的分离，除此之外，正丙醇物质在试验中保留时间比较合适，所以实验人员最终选择了正丙醇。
3.2 色谱柱的选择。在试验中有四种色谱柱可供选择，一是甲基聚硅氧烷柱，该色谱柱有5%的苯基，该色谱柱也被称为HP-5；二是二甲基聚硅氧烷柱，该色谱柱中有6%的氰丙基苯基，该色谱柱也被称为DB-624柱，在实验中发展再使用DB-624柱，异丙醇能够与内标峰峰形进行非常好的分离，取得比较好的实验效果，因此选择使用DB-624柱。
3.3 大多数情况下，都会选择使用顶空气相色谱法来测定盐酸左布比卡因中残留溶剂，这主要是因为这种方法有很多优势，首先，操作起来比较简单，只要懂得简单的操作知识即可，不需要过度的准确，也正是因为操作简单，所以试验周期比较短，能够很快得到结果，从而帮助相关人士确定如何来使用盐酸左布比卡因；其次，色谱柱是重要的设备，而采用顶空气相方法，对色谱柱不会产生任何的破坏，也就是说在实验过程中不易出现突出状态，实验结果比较准确，因为干扰因素比较少；最后，这种方法专属性比较好，除此之外，灵敏度也比较高，分离效果非常好，因此选择顶空气相色谱法是做好的选择，值得推广。
参考文献
[1]刘敬兰，王欢.顶空气相色谱法测定氢钴胺中的丙酮溶剂残留[J].分析化学，2004（07）.
[2]王喜梅，李晓燕，周海云，黄仲立.顶空法测定头孢匹胺钠中的溶剂残留[J]. 中山大学学报（自然科学版），2004（04）.
[3]任霞，徐小平，廖丽云，严绍华.毛细管气相色谱法测定头孢噻利和普卢利沙星中7种有机溶剂残留量[J].中国抗生素杂志，2004（06）.
[4]饶竹，李松，佟柏龄，吴淑琪，李迎春.顶空气相色谱法测定地层水中的苯系物[J].岩矿测试，2004（02）.
关键词：顶空气相色谱法；盐酸左布比卡因；残留溶剂
盐酸左布比卡因是临床中常见的麻醉药，其主要的功能就是阻碍神经刺激的出现以及发生传导，其主要作用原理是利用加大神经电刺激的阀值来实现，因为该阀值越大，神经刺激就会减少。在生产制作中，该麻醉药中添加了异丙醇，这是国际上要求限制使用的溶剂，通常需要限制在0.5%，因为该溶剂含量过高会有很多隐性危险。因为国内很少有关于残留溶剂测定的相关学术研究，所以笔者选择一种比较简单的方法，来测定残留溶剂，进而为我国原料药质量标准提供有益的参考，希望能为我国医学发展提供有益借鉴。
1 仪器与材料
首先是气相色谱仪，选择的型号6809A，这其中包含顶空进样器，要有正规公司的合格证；其次是超纯水系统，选择的型号是TTL-10B；再次是电子天平，需要两种型号，一种是AE240；另一种是AG204。异丙醇为色谱纯（J&K，批号LP5OKO5）；正丙醇为分析纯批号20090506；水为超纯化水；盐酸左布比卡因，批号27100603，27100604，27100605；批号20100901，2010090
2，20101102，这两个批号来自不同的生产公司。
2 方法与结果
2.1 色谱条件。DB-624毛细管气相色谱柱（30mx0.53mm；FID检测器；载气为氮气；程序升温，在60℃下保留5min，然后以每分钟20℃ 的速率升温至200℃ ，保持l0min；进样口温度220℃，检测器温度240℃，分流比为1：1，载气流速5mL·min-1。顶空进样器参数：样品瓶温度80 ℃；定量环温度100℃ ；传输线温度120 ℃；样品瓶平衡时间30min；进样量1. 0mL。
2.2 溶液制备。内标溶液：称取正丙醇适量，精密称定，加水溶解并稀释配制成浓度约为0. 05g L-1 的溶液，摇匀，即得。对照品储备溶液：称取异丙醇约25mg，置于250mL量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液。供试品溶液：称取盐酸左布比卡因约0.3g，精密称定，置顶空瓶中，精密加内标溶液3mL使之溶解，作为供试品溶液。
2.3 系统适用性试验。依上述方法配制对照品溶液和供试品溶液，依次取对照品溶液、供试品溶液分别进样测定，。结果显示，正丙醇与异丙醇间分离度人于1. 5，样品中潜在杂质不干扰异丙醇的检测。
2.4 标准曲线绘制与线性关系考察。依次精密量取对照品储备溶液2.0，2.0，5.0，5.0和8.0mL，分别置于250，100， 100， 10和10 mL量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀。精密量取上述各溶液及对照品储备溶液各3. 0mL，依色谱条件分别进样分析，以对照品与内标峰面积比（Y）为纵坐标，对照品浓度为横坐标绘制标准曲线。
2.5 精密度试验。精密量取同一对照品溶液各3.0mL共6份，依色谱条件测定，RSD为0.33%。
2.6 回收率试验。依次精密量取对照品储备溶液4.0，5.0，6.0mL，分别置于100mL量瓶中，加内标溶液稀释至刻度，摇匀，作为加样回收率的高、中、低浓度的对照品溶液。称取样品（，批号为20101102，约0.3 g共9份，精密称定，置顶空瓶中，分别精密加入高、中、低浓度的对照品溶液各3mL，每个浓度3份，密封，按照项下色谱条件分别进样测定，按内标法以峰面积计算回收率，结果见表1。
2.7 定量限和检出限。通过逐级降低质量浓度，按照项下色谱条件分别进样测定，按信噪比为10：1计算，异丙醇的最小检测量为0. 49ng，按信噪比为3：1计算，异丙醇的最低检出限为0. 14ng。
2.8 样品测定。按照上述方法分别配制6批供试品溶液，按照色谱条件分别进样测定，按内标法以峰面积计算样品中有机溶剂残留量。结果见表2。
表2 内标法以峰面积计算样品中有机溶剂残留量
3 讨论
盐酸左布比卡因在使用的过程中，会有溶剂残留其中，而测定溶剂含量的最重要的方法就是顶空气相色谱法，通过上述的实验结果，我们可以总结出以下两点：
3.1 内标物质的选择。该实验中需要两种物质，第一种是正丙醇，而第二种是乙酸乙酯，这种两种物质都作为待选内标物质，如果色谱条件已经明显，选择哪种物质作为真正的内标物质，需要通过一定的实验，实验结果表明，等到需要测定的有机溶剂样品表现出来的状态与正丙醇契合度非常高，尤其是当样品中杂质呈现的状态能够与正丙醇进行非常好的分离，除此之外，正丙醇物质在试验中保留时间比较合适，所以实验人员最终选择了正丙醇。
3.2 色谱柱的选择。在试验中有四种色谱柱可供选择，一是甲基聚硅氧烷柱，该色谱柱有5%的苯基，该色谱柱也被称为HP-5；二是二甲基聚硅氧烷柱，该色谱柱中有6%的氰丙基苯基，该色谱柱也被称为DB-624柱，在实验中发展再使用DB-624柱，异丙醇能够与内标峰峰形进行非常好的分离，取得比较好的实验效果，因此选择使用DB-624柱。
3.3 大多数情况下，都会选择使用顶空气相色谱法来测定盐酸左布比卡因中残留溶剂，这主要是因为这种方法有很多优势，首先，操作起来比较简单，只要懂得简单的操作知识即可，不需要过度的准确，也正是因为操作简单，所以试验周期比较短，能够很快得到结果，从而帮助相关人士确定如何来使用盐酸左布比卡因；其次，色谱柱是重要的设备，而采用顶空气相方法，对色谱柱不会产生任何的破坏，也就是说在实验过程中不易出现突出状态，实验结果比较准确，因为干扰因素比较少；最后，这种方法专属性比较好，除此之外，灵敏度也比较高，分离效果非常好，因此选择顶空气相色谱法是做好的选择，值得推广。
参考文献
[1]刘敬兰，王欢.顶空气相色谱法测定氢钴胺中的丙酮溶剂残留[J].分析化学，2004（07）.
[2]王喜梅，李晓燕，周海云，黄仲立.顶空法测定头孢匹胺钠中的溶剂残留[J]. 中山大学学报（自然科学版），2004（04）.
[3]任霞，徐小平，廖丽云，严绍华.毛细管气相色谱法测定头孢噻利和普卢利沙星中7种有机溶剂残留量[J].中国抗生素杂志，2004（06）.
[4]饶竹，李松，佟柏龄，吴淑琪，李迎春.顶空气相色谱法测定地层水中的苯系物[J].岩矿测试，2004（02）.