目的:探讨荷丹三七降脂片对高脂血症大鼠血脂代谢的影响。方法:将72只大鼠随机分为正常对照组、高脂血症模型组、荷丹三七降脂片高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组（辛伐他汀）6个小组,每小组12只。采用高脂饲料建立大鼠高脂血症模型,连续给药30 d后,测体质量、肝脏湿重和肝脏系数;取血测定各剂量组高脂血症大鼠血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）水平;测定肝组织的抗氧化指标:超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（T-AOC）;采用实时荧光定量RT-PCR法测定高脂血症大鼠肝组织中核因子NF-E₂相关因子（nuclear factor erythroid 2-related factor₂, Nrf₂）、谷氨酰半胱氨酸合酶（γ-glutamylcysteine synthethase,γ-GCS）mRNA表达;显微镜下观察肝组织形态学变化;通过小鼠急性毒性试验记录小鼠状况。结果:与模型组比较,荷丹三七降脂片各剂量组显著降低TC、TG、 LDL-C、 MDA水平（P<0.01,P<0.05）;显著升高SOD、CAT、GSH-Px、T-AOC（P<0.01,P<0.05）以及肝组织中的Nrf₂、γ-GCS mRNA表达显著升高（P<0.01,P<0.05）并明显减轻肝组织病理损伤;急性毒性试验表明荷丹三七降脂片无毒性。结论:荷丹三七降脂片安全无毒,对高脂血症大鼠具有良好的辅助降血脂及肝脏保护作用,其可能作用机制是通过调节Nrf₂基因表达的作用,促进γ-GCS表达,进而启动机体的抗氧化防御系统,减轻氧化应激对机体的损害作用。