目的探讨二甲双胍对防治氯氮平所致大鼠体质量增加、糖脂代谢紊乱及肝脏脂质沉着的效果。方法按照不同药物将大鼠分为6组,进行药物干预。取0天、3天、1周、2周、4周、6周和8周分别称取各组大鼠的体质量(Wt),检测空腹血糖(FBS)及餐后2 h血糖(2h PBG);8周末检测血脂、血清果糖胺(FA)及胰岛素(INS)水平,并取肝脏进行常规HE染色。结果与正常对照组比较,二甲双胍组各时间点、各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。第6周、8周末,氯氮平组大鼠较正常对照组体质量增加明显,2h PBG、IRS、FA、TC、TG及LDL-C升高,HDL-C降低(P<0.05);氯氮平+辛伐他汀组、氯氮平+大、小剂量二甲双胍组体质量、FBS、2h PBG均较氯氮平组低,INS、FA、TC、TG及LDL-C值更低,HDL-C更高(P<0.05);但氯氮平+大、小剂量二甲双胍组与氯氮平+辛伐他汀组比较,体质量、FBS、2h PBG、TC、TG、LDL-C及HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。肝脏病理示氯氮平组大鼠肝细胞形态有变化;其余4组大鼠肝细胞形态、血管周围及远处白色脂肪浸润细胞更接近正常对照组。结论氯氮平可引起大鼠体质量增加及糖脂代谢紊乱,二甲双胍能有效地防治氯氮平所致的大鼠体质量增加及糖代谢紊乱,并能减轻肝脏脂质沉着。